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不稳定斑块破裂导致冠状动脉腔内血栓形成是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)发生的主要机制，斑块内血管新生和粘附作用都是斑块局部炎症反应的重要表现，二者均可造成斑块稳定性下降，最终导致斑块破裂和血栓形成。 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种主要由血管内皮细胞产生的多效性因子，是唯一特异性促进血管内皮细胞增殖的生长因子，它的绝大部分生物学功能是由VEGF 2型受体即胎肝激酶-1(fetal liverkinase-1，Flk-1)介导的。VEGF对斑块内血管新生具有直接的促进作用，同时还参与斑块局部炎症反应，因此VEGF／Flk-1在动脉粥样硬化的发生发展过程中具有重要意义。 细胞粘附分子(cellular adhesion molecule,CAM)是一类由多种细胞产生的，调节细胞和细胞间以及细胞和基质间相互结合并起粘附作用的膜表面糖蛋白，主要包括血管细胞粘附分子-1(vascular cellular adhesion molecule-1,VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)等。这种粘附作用是斑块局部炎症反应的始动因素，并贯穿了动脉粥样硬化的整个过程，与动脉粥样硬化的发生发展具有密切关系。 本研究的目的在于：(1)观察斑块内及循环VEGF及VCAM-1表达；(2)观察炎症因子刺激对血管内皮细胞内VEGF／FIk-1及CAM表达的影响；(3)观察辛伐他汀和通心络对上述过程的干预作用，探讨稳定斑块治疗的新途径。 首先，构建实验性家兔主动脉粥样硬化模型，采用血清学、免疫组织化学、Western Blot蛋白印迹及半定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction，RT-PCR)等方法，从不同水平证实了粥样斑块内存在VEGF和VCAM-1表达，而辛伐他汀及通心络可一定程度地抑制粥样斑块内VEGF和VCAM-1的表达，并降低血清氧化低密度脂蛋白及乳酸脱氢酶水平。博一卜论文中文摘要 其次，通过免疫细胞化学、W己stem Blot蛋白印迹及半定量Rl’- PCR等方法，从不同水平证实了促炎症因子肿瘤坏死因子一Q和白细胞介素一lp可促进体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilieal vaseular endothelial eell，HUVEC)中vEGF/Flk一1及CAM表达，其中对VEGF的作用可被Flk一1的特异性拮抗剂SU5416所抑制，辛伐他汀可一定程度地抑制HUVEC中VEGF邝Ik一1及CAM表达。 最后，采用酶联免疫吸附法测定了ACS患者血清VEGF及可溶性VCAM一l(soluble vaseular eellular adhesion moleeule一l，sveAM一x)水平，发现Aes患者发病24h内血清vEGF及sVCAM一1水平显著高于稳定性心绞痛患者及对照组。ACS患者经2周常规治疗后，血清VEGF及sVCAM一1水平无显著变化，而经2周常规治疗基础上的辛伐他汀或通心络治疗后，血清VEGF及sVCAM一1水平均显著下降。 以上实验研究结果表明VEGF邝Ik一1和CAM的表达与动脉粥样硬化过程中的炎症反应有关，是斑块稳定性下降的重要机制，临床研究结果进一步提示ACS患者血清VEGF和sVCAM一1的水平与斑块稳定性存在一定的关系。辛伐他汀和通心络能够一定程度地抑制斑块内及循环VEGF和VCAM一1的表达，辛伐他汀还可抑制促炎症因子刺激造成的血管内皮细胞中VEGF压Ik一1和CAM表达增加，提示二者在稳定斑块治疗方面具有重要价值。