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高脂血症是神经退行性疾病的重要危险因素，神经细胞凋亡是神经退行性疾病的主要病理基础之一，高脂血症血浆中的脂质成分能否通过血脑屏障，增加脑组织中的脂质含量，影响细胞凋亡，进而诱导神经退行性疾病的发生，及其可能的机制，并未阐明。背景与目的研究高脂血症对新西兰兔脑组织病理形态学改变、细胞凋亡、枯草溶菌素转化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin9，PCSK9）及低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）表达的影响，初步探讨高脂血症与神经退行性疾病发生相关的可能机制。方法12月龄健康纯种新西兰兔12只，雌雄不限，随机分为两组，普通饲料喂养组和高胆固醇饲料喂养组，每组6只，喂养七个月后处死。全自动生化分析仪检测血浆中三酰甘油(triglyceride, TG)，总胆固醇(cholesterol, CHO)，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）含量；HE染色及油红O染色检测大脑和小脑病理形态学改变；Hoechst33258染色和流式细胞术检测大脑和小脑组织细胞凋亡情况；RT-PCR检测大脑和小脑中LDLR mRNA的表达；Western blot检测大脑组织PCSK9蛋白的表达。结果新西兰兔高胆固醇饮食组比普食组血浆TC，CHO，LDL，HDL含量明显升高（P<0.05）。HE染色发现，高胆固醇饮食组比普食组相比发生了显著的形态学改变，高胆固醇饮食组新西兰兔大脑和小脑组织细胞排列疏松，紊乱，有胞浆空泡形成，核仁固缩；油红O染色发现，高胆固醇饮食组新西兰兔大脑及小脑组织比普食组新西兰兔大脑及小脑组织油红O染色有所增加。Hoechst33258染色和流式细胞术检测发现，高胆固醇饮食组和普食组大脑和小脑组织细胞凋亡率均较低，高胆固醇饮食组新西兰兔大脑和小脑组织细胞凋亡比普食组大脑和小脑组织细胞凋亡略有增加。RT-PCR检测发现高胆固醇饮食组大脑和小脑中LDLR的mRNA的表达比普食组相比降低（P<0.05）；Western blot检测发现高胆固醇饮食组大脑中PCSK9蛋白的表达有所增加。结论高脂饮食可以增加血浆中的脂质含量，引起高脂血症，脑组织的病理形态学发生了改变。高脂饮食可使脑组织中的脂质含量有所增加，可能增加新西兰兔脑组织的细胞凋亡以引起神经退行性疾病的发生。PCSK9和LDLR可能在高脂血症引起的神经退行性疾病中发挥一定的作用。