错配修复基因hMLH和hMSH在正常皮肤、黑素细胞痣和皮肤黑素瘤中的表达及其在皮肤黑素瘤中表达的临床病理意义

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【目的】检测DNA错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)hMLH<,1>和hMSH<,2>蛋白在正常皮肤、黑素细胞痣和皮肤恶性黑素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)中的表达水平,探讨其在正常组织和皮肤良恶性肿瘤中的表达差异及与CMM临床病理行为和预后之间的关系.【方法】用免疫组化SP法检测20例正常皮肤、30例黑素细胞痣和57例原发性CMM中hMLH<,1>和hMSH<,2>蛋白的表达水平.【结果】①hMLH<,1>和hMSH<,2>蛋白强阳性表达于正常皮肤的表皮、皮肤附属器和黑素细胞痣的细胞核中;这两种蛋白在正常皮肤和黑素细胞痣的表达无显著性差异(P>0.05);②57例CMM中,hMLH<,1>蛋白阳性表达35例(61.40%),hMSH<,2>蛋白阳性表达32例(56.14%),这两种错配修复蛋白在CMM中表达的阳性牢和阳性强度明显低于其在正常皮肤和黑素细胞痣中的表达水平(P<0.005);③hMLH<,1>和hMSH<,2>蛋白的表达与患者的年龄、性别和肿瘤发生的部位无明显相关,而与CMM的Clark分级和淋巴结转移状态明显相关(P<0.05);④hMLH<,1>和hMSH<,2>蛋白阳性表达的CMM患者术后3年生存率显著高于这两种错配修复蛋白阴性表达者(P<0.05);⑤hMLH<,1>和hMSH<,2>蛋白在CMM中表达的阳性细胞百分率有显著相关性(r=0.628,P<0.01).【结论】错配修复基因hMLH<,1>和hMSH<,2>在维护正常皮肤和皮肤附属器细胞基因细稳定性中可能发挥了重要作用,其蛋白表达异常可能参与了CMM的发生、发展的过程,并与其转移和预后有密切关系.
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