酵母核黄素生物合成还原酶RIB7的结构和功能研究与表观遗传学相关蛋白质结构生物学初探

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rrejoice
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核黄素是人类的一种维生素。核黄素由细菌、古细菌、真菌、植物等生物合成,它们采用了大致相同的合成路径。我们着眼于这些物种在核黄素生物合成过程中在还原反应上的不同进行研究,选取了酿酒酵母RIB7为研究对象,我们在体外原核重组表达纯化了RIB7,并用X射线晶体学的方法解析了其三维结构。通过分析RIB7和同源酶分子结构的异同,结合对突变体酶活的体外测定结果,提出酵母RIB7的关键催化亚基和区别于古细菌和真细菌的底物识别机制。   表观遗传学是研究基因组DNA序列以外遗传机制的学科。随着大量表观遗传现象不断被发现和在分子水平上的阐述,这门学科的重要性日益凸显。组蛋白修饰和染色质重塑是真核生物调节DNA相关代谢的重要手段。PRMT5是二型精氨酸甲基转移酶,可以催化组蛋白H2a、H3和H4的甲基化,通过改变组蛋白密码子调控基因的表达。染色体重塑复合物可以改变核小体的结构,但其结构生物学研究是比较缺乏的。我们以线虫PRMT5和酵母染色体重塑复合物ISW1a复合物为研究对象,对其进行了初步的晶体学研究,并对ISW1a与核小体核心颗粒的相互作用进行了初步分析。
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