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益心酮为山楂叶提取物,主要成分为总黄酮。益心酮片是治疗心血管疾病的中药制剂,该制剂疗效可靠,有效成分清楚,中国药典2000、2005年版均有收载。但每日用药3次,每次三片,临床病人尤其是老年患者用药多有不便,因此本文采用HPMC作为基本骨架材料,制备了每日两次、每次一片的益心酮缓释片。
本文首先考察了益心酮中适合作为体内体外定量指标的指标成分,选定总黄酮中含量较大,且具有益心酮药理作用的牡荆素鼠李糖苷为指标成分。
本文在处方前研究工作的基础上,以药物释放度为筛选指标,通过单因素实验,优化了益心酮缓释片处方,确定了益心酮缓释片的制备工艺。本文所制备的益心酮缓释片体外释放能够维持12小时,初步完成了益心酮缓释片的质量评价和稳定性实验。
本文建立了大鼠和犬体内牡荆素鼠李糖苷测定的高效液相色谱方法,用益心酮原料药进行了大鼠的体内药动学研究,初步考查了山楂叶总黄酮在体内的药动参数。以市售益心酮普通片为参比制剂,对自制的益心酮缓释片进行了Beagle犬体内药动学初步研究。结果表明,自制缓释片的相对生物利用度为120.3%,且缓释片体内外具有一定的相关性。