探讨MUC2在结直肠癌中的作用及与肠道黏膜屏障的关系

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目的研究结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)患者肠黏膜标本及血清标本中黏蛋白2(Mucin 2,MUC2)的表达情况,探讨MUC2与患者临床病理因素的关系以及血清MUC2与肠道黏膜屏障功能损害的关系。材料与方法收集2015年1月-2016年12月于汕头大学医学院第一附属医院胃肠外科经根治性手术切除的100例CRC患者的石蜡标本进行免疫组织化学染色,其中,男性患者52例,女性患者48例,中位年龄为61.0岁。收集2018年1月-2019年12月于汕头大学医学院第一附属医院胃肠外科就诊并经病理学诊断确诊为CRC的66例患者术前血清,其中男性患者38例,女性患者28例,中位年龄为61.5岁,并收集该医院健康管理中心的20例正常人血清,ELISA测定人血清DAO、D-LAC、MUC2水平。结果1)、100例CRC患者正常组织中出现21例MUC2低表达(21%),79例MUC2高表达(79%),癌组织中出现46例MUC2低表达(46%),54例MUC2高表达(54%),正常组织与癌组织中MUC2表达差异具有统计学意义(P<0.05);2)、CRC患者肠黏膜组织中MUC2表达与患者年龄(P>0.05)、性别(P>0.05)、肿瘤位置(P>0.05)、大小(P>0.05)、浸润浆膜(P>0.05)、分化程度(P>0.05)以及肿瘤类型(P>0.05)无明显相关,而与TNM分期(P<0.05)及是否淋巴结转移(P<0.05)相关,表现为分期越晚的患者MUC2表达越低,伴有淋巴结转移的患者比无淋巴结转移的患者MUC2表达更低。3)、CRC患者血清MUC2、DAO、D‐LAC水平均较正常人升高(P<0.05);4)、CRC患者血清MUC2水平与患者年龄(P>0.05)、性别(P>0.05)、肿瘤大小(P>0.05)、肿瘤位置(P>0.05)、浸润深度(P>0.05)、分化程度(P>0.05)及淋巴结转移无明显相关(P>0.05),而与肿瘤TNM分期(P<0.05)、病理分型(P<0.05)及远处转移(P<0.05)相关,表现为非黏液性腺癌、TNM分期越晚、伴有远处转移的患者血清MUC2水平升高更常见;5)、CRC患者血清DAO、D-LAC水平与MUC2水平成正相关(P<0.05),表现为血清MUC2水平升高的患者,其血清DAO水平、D-LAC水平多升高;6)、肠黏膜组织中MUC2表达与生存期呈正相关(P<0.05),表现为MUC2低表达组患者OS、DFS更短,而高表达组患者OS、DFS更长;MUC2低表达组患者与MUC2高表达组患者总体生存率无明显差异(P>0.05),但是MUC2低表达组患者复发率较MUC2高表达组患者高(P<0.05)。结论1.肠组织中MUC2可能对肠道起保护作用,可作为评估CRC患者预后的指标;2.CRC患者肠道黏膜屏障功能受损,血清MUC2水平可反映其损害严重程度。
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