SIVmac239感染北平顶猴模型的病毒学及免疫学特征研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flytraker
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
非人灵长类动物模型对推进HIV/AIDS的研究起到了重要的作用。平顶猴是目前HIV/AIDS研究中最常用的3种亚洲猕猴之一。平顶猴根据其形态特征可以分为3个种:北平顶猴(Macaca leonina)、南平顶猴(Macaca nemestrina)以及明达威猴(Macaca pagensis),其中南平顶猴应用最为广泛,明达威猴未见有用于HIV/AIDS研究的报道,北平顶猴的基础生物学研究大部分集中于实验室。在对北平顶猴进行研究的过程中发现了其与南平顶猴在外周血CD4+T细胞数方面存在明显差异,这一特征是否会影响北平顶猴感染SIV以后的疾病进展情况还不清楚。为解决这一问题,对北平顶猴感染SIVmac239以后病毒学及免疫学特征进行了研究。  非人灵长类动物在系统发生、免疫学以及解剖学特征方面与人类的相似性使其成为病毒跨物种传播并在人群中引起新发传染病的重要来源。另外,病毒流行也是感染动物实验结果的因素。在进行北平顶猴感染SIVmac239研究之前,先对北平顶猴进行了病毒血清流行状况调查。研究表明,所调查病毒种类中大部分(16/20)都能在北平顶猴种群内检测到阳性个体,并且只有极少数个体表现为所有病毒血清学阴性(2/90)。这说明北平顶猴感染或者曾经暴露于多种病毒,是一个潜在的病毒库。为避免新发传染病的发生以及对实验结果的干扰,有必要建立无特定病原体的北平顶猴种群,在进行动物操作时应采取适当的保护措施。  CD4+T细胞逐渐损失是致病性SIV感染后的典型特征。并且,CD4+T细胞减少是引起免疫缺陷的重要原因。SIVmac239感染后北平顶猴血浆病毒载量峰值与达到峰值的时间与中国恒河猴无明显差异,而调定点病毒载量显著低于中国恒河猴,有统计学差异。尽管北平顶猴外周血CD4+T细胞同样出现下降,但有4只(4/6)成功将外周血CD4+T细胞数恢复到接近或者超过感染前的水平。同时,北平顶猴CD4+T细胞各亚群保持相对稳定的比例。进一步研究表明,北平顶猴维持良好的CD4+T细胞稳态跟感染前CD4+T细胞数多没有关系。另外,IL-7等稳态相关细胞因子也不是北平顶猴良好CD4+T细胞稳态的原因。低CCR5表达以及T细胞活化可能是北平顶猴维持良好CD4+T细胞稳态的原因。这一发现将为HIV治疗及免疫重建提供理论指导。  北平顶猴感染SIVmac239以后疾病进展有明显的个体差异。将正常进展者和慢速进展者进行对比以后发现慢速进展者T细胞活化及衰竭水平显著低于正常进展者。但是,当对比不同T细胞亚群或者以不同标记分子来表征活化时,得出的结果却不同。另外,外周血CD4+T细胞数、CD4/CD8比值以及血浆病毒载量也与北平顶猴疾病进展密切相关。同时,正常进展者在慢性期血小板下降的比例显著高于慢速进展者,有统计学差异。这些结果可以作为HIV/AIDS基础研究中预测北平顶猴疾病进展情况的指导。但是,为准确预测疾病进展,不同的指标可以互为补充。  感染前后高水平的微生物易位是平顶猴疾病进展比恒河猴更快的一个原因。微生物易位还与高水平的免疫活化直接相关。对北平顶猴感染前后微生物易位情况进行了初步探索。结果显示,感染前北平顶猴和中国恒河猴血浆sCD14及16S rDNA水平无明显差异。感染后两者的血浆16S rDNA水平依旧无明显差异,但是,北平顶猴血浆sCD14水平显著低于中国恒河猴,且有统计学差异。考虑到北平顶猴在感染前后免疫活化水平并不比中国恒河猴更高,认为北平顶猴感染SIVmac239前后微生物易位情况并不比中国恒河猴更严重,这一点与南平顶猴明显不同。这一特征对免疫活化及疾病进展的影响有待进一步研究。  总而言之,本文对北平顶猴多种病毒血清流行状况进行了概述,同时探索了SIVmac239感染后北平顶猴的病毒学及免疫学特征。发现北平顶猴在感染SIVmac239以后维持更好的外周血CD4+T细胞稳态,同时北平顶猴感染后的疾病进展与T细胞活化和衰竭以及外周血CD4+T细胞数、CD4/CD8比值和血浆病毒载量密切相关。另外,还发现北平顶猴感染前后微生物易位并不比中国恒河猴更高,与南平顶猴存在明显差异。
其他文献
本研究以采自云南中部地区,昆明西山、昆明野鸭湖、昆明金殿、嵩明大哨和楚雄紫溪山的野生蛹虫草分离所得的蛹草拟青霉菌株,以及菌株来源于我国东北地区沈阳居群、菌株原产于我
超宽带无线电技术是一种新兴的短距离无线通信技术,它利用纳秒至皮秒级的非正弦波窄脉冲传输数据,具有传输速率高、功耗低、安全性好、抗多径能力强以及成本低廉等许多令人激
水晶兰亚科Monotropoideae植物属于杜鹃花科Ericaceae,该亚科植物由于没有叶绿素,且依靠真菌提供营养,属于“真菌异养”植物。该亚科有14属50种,全部分布于北半球。其大部分
2020年,一场突如其来的新冠肺炎疫情,给全球经济、社会及人民生活带来了巨大灾难.截至3月25日,全球确诊病例超过40万,一个个跳动的数字背后是亿万人民的健康和安危.疫情带给
期刊
随着无线通信技术的高速发展,无线传感器网络技术应运而生。由于无线传感器网络在恶劣应用环境下的节点电池无法替代,低功耗成为无线传感器网络设计的重点。带冲突避免的载波
近场通信(Near Field Communication, NFC)技术是结合射频识别(RadioFrequency Identification, RFID)和互联技术发展而来的一种近距离无线通信技术。通过在NFC芯片上集成读
期刊
随着人们生活方式的改变和加快,肠炎、慢性疼痛和血栓的发病概率日益上升,成为困扰人们健康和影响生活质量的普遍问题。这些疾病发病因素多样而且容易反复发作,难以一次性根本治
2019年12月16日,中国盐业协会第八届会员代表大会暨八届一次理事会在北京召开.中国轻工业联合会会长、党委书记张崇和,副会长、党委常委何烨,党委副书记徐祥楠,中国盐业集团
期刊
近年来,随着微电子技术,网络通信技术和多媒体技术的高速发展,消费类电子、通信、影视及广播、计算机技术日益紧密地结合起来。数字图像压缩编码技术也逐渐成熟,对于计算机的