论文部分内容阅读
近年来，光动力疗法的兴起使得对治疗过程必需的光敏剂的研究越发深入和全面。在特定波长光线照射下,光敏剂能够与周围环境中的氧组分产生能量交换，形成具有细胞毒性的活性氧簇（ROS），达到对肿瘤组织的杀伤作用。由于只有光照区域内的光敏剂药物才能够活性化，使得光动力疗法相较于传统癌症治疗方法具有一定选择性、低副作用、不易复发等诸多优点。卟啉及其衍生物是目前研究和应用最为广泛的光敏剂药物。然而，卟啉分子含有的共轭大环结构及其固有的强疏水性质使得卟啉光敏剂在生物体环境极易聚集，造成荧光自猝灭现象的加剧以及暗毒性的增加，体内循环时间也大幅缩短。此外，其靶向能力也相对不足，无法迅速特异性结合病变部位。这些缺陷的存在使得卟啉类光敏剂的光动力治疗领域的应用受到很大的限制。针对上述问题，本文通过开环聚合、click等合成方法制备了一系列经多肽类修饰改性的具备靶向能力的卟啉类聚合物，改善其疏水性质、增强其生物相容性并提高其光动力治疗能力。 本论文主要从下列三个方面进行研究： （1）以四氨基卟啉为引发剂，通过N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羰基酸酐的开环聚合和脱保护反应，成功合成了以卟啉为核的星型聚赖氨酸聚合物(SPPLL),并通过NMR、GPC和FTIR对聚合物的结构组成进行测试表征；。并通过TEM、UV-vis和PL进一步研究其自组装性能、荧光量子效率和单线态氧产量等性能。实验结果表明，此聚合物具有很高的单线态氧产率，能够显著提升光动力疗法的治疗效果。此外，通过研究不同pH环境下聚合物荧光强度变化，发现其随pH值降低聚合物的荧光强度增强，在肿瘤定位和诊断治疗一体化研究中重要的意义。 （2）本文上一实验合成得到的卟啉为核星型聚赖氨酸和乳糖酸内酯经酰胺化反应，制备了以卟啉为核的星型乳糖酸修饰的聚赖氨酸糖肽。SPP（LL-La）；对聚合物的分子结构进行测试表征，重点对其自组装性能、荧光量子效率、单线态氧产率以及靶向识别作用进行了研究。实验结果证明糖肽结构的引入使得该聚合物的水溶性增加、单线态氧产量得到提升并获得了主动靶向能力，是一种有效的三代光敏剂。 （3）本文通过click反应制备了以卟啉为核的树枝状聚赖氨酸聚合物（PP-Dm-PLL），并对聚合物分子结构进行表征。通过对其自组装能力、荧光量子效率以及单线态氧产率的研究可以发现，肽类树枝状结构的构建使得该聚合物的疏水性质得到改善，其荧光量子效率和单线态氧产率也得到很大提升，说明该树枝状结构光敏剂仍具有很强光动力活性。这种合成策略的简便可控和光动力性能显著提高使得该聚合物在光动力治疗领域具有广泛的应用前景。