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茶是世界三大无酒精饮料之一,其销量仅次于水。自古药典就有记载茶叶消炎的功效。炎症与人类健康息息相关,很多病理态的发生都伴随着炎症。随着研究的深入,茶的主效抗炎物质和抗炎机制也逐渐被报道。为了挖掘茶抗炎新机制和其中的抗炎物质,本研究基于酒精、全氟癸酸和脂多糖三种化学物质诱导的小鼠肝脏炎症模型,研究绿茶、茶多酚和茶氨酸的抗炎作用和机制。本研究基于每天灌胃一次50%酒精连续灌胃七天同时自由饮用茶汤;饮水中分别添加绿茶多酚、EGCG和PFDA观察12天以及连续七天腹腔注射茶氨酸后一次性注射脂多糖。结果发现,在绿茶保护酒精性肝炎症中,与单独饮水相比,绿茶能显著降低肝脏损伤、肝脏氧化应激、肝脏脂质积累和炎症反应。饮用绿茶还显著降低了酒精处理小鼠的肝核因子-κB(NF-κB)表达及其下游炎症介质诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)的mRNA水平。饮用绿茶还显著激活肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(Akt),这与酒精处理小鼠磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)表达上调和血浆一氧化氮水平升高有关。eNOS抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯对绿茶茶汤的保护作用也有明显的抑制作用。再者,研究发现GTPs和EGCG同时可以保护全氟癸酸引起肝毒性,GTPs和EGCG可降低致死剂量PFDA中毒小鼠的死亡率;GTPs可延长存活时间并抑制低剂量PFDA中毒小鼠的体重减轻;GTPs和EGCG可改善中剂量PFDA所致的肝毒性、氧化损伤和组织学变化:GTPs和EGCG还降低了中剂量PFDA引起的肝脏炎症和NLRP3炎症小体激活。此外,研究还发现茶氨酸还可以保护脂多糖诱导的急性肝脏炎症,与脂多糖处理组相比,茶氨酸处理组血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)浓度、肝脏总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)水平及组织学评分均显著降低。造模前提前给予茶氨酸处理可显著降低白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放,抑制多种炎症因子包括IL-1β、TNF-α和IL-6的表达,并提高肝组织中IL-10/IFN-y的比率。同时,茶氨酸抑制了 NF-κB途径中的促炎介质如iNOS和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达,并减少了肝组织中NF-κB的磷酸化。我们还发现,茶氨酸通过增加一氧化氮和C反应蛋白水平抑制急性期反应,并通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的的兴奋,下调脂多糖引起的炎症反应。总之,本研究表明绿茶对酒精性肝损伤和炎症的保护作用与PI3K/Akt/eNOS通路的上调有关。GTPs和EGCG对PFDA引起的肝脏毒性有一定的保护作用。茶氨酸可改善脂多糖诱导的炎症和急性肝损伤;作用的分子机制涉及下调HPA轴活性和NF-κB信号通路。