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目的:肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS )是中枢神经系统常见的一种慢性进行性变性疾病,以脑和脊髓中选择性运动神经元变性为特征,临床表现为缓慢起病,进行性发展,逐渐出现四肢肌肉的无力、萎缩,并有锥体束征等。ALS是一种致死性疾病,患者多在首次出现症状后的3-5年内死于呼吸衰竭。根据其发病和遗传特点可分为家族型肌萎缩侧索硬化(Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis,FALS)和散发型肌萎缩侧索硬化(Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis,SALS),其中FALS不足10%,而SALS则占整体ALS的90%以上。FALS主要是由于编码Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变引起,其突变位点在21号染色体长臂Cu/Zn SOD基因内,即21q22.1-22.2。SALS目前病因不清,其发病机制可能主要集中在以下几个方面:①谷氨酸的兴奋毒作用和钙离子超载;②自由基的毒性作用;③自身免疫机制;④线粒体功能异常;⑤神经丝的过度磷酸化;⑥神经营养因子缺乏等。胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factor-1,IGF-1)是一种作用于多个组织和器官的多向性蛋白质。它已经被用于多个疾病的治疗,包括生长发育不良、骨质疏松症、分解代谢紊乱症和糖尿病。最近的证据支持IGF-1具有保持神经系统整体性和同质性的作用。临床试验显示IGF-1具有临床应有的可能,特别在神经系统变性疾病方面。离体实验和在体实验均表明IGF-1具有促进神经元生存和强大促进运动神经再生作用.多中心正在进行IGF-1治疗ALS病人的临床试验。但人们对ALS患者血清、脑脊液中IGF-1的含量了解较少。本实验目的是测量ALS患者血清和脑脊液IGF-1含量。方法:1患者患者均为就诊于河北医科大学第二医院神经内科的病人,该实验征得患者同意和得到医院伦理委员支持。ALS患者是根据E1 Escorial标准确诊或拟诊的ALS患者。诊断ALS需要满足以下条件:(1)下运动神经元受损的症状和体症,包括临床表现正常,肌肉电生理和神经病理异常;(2)上运动神经元病损特征;(3)一个或两个部位的病情逐渐进展。诊断ALS不能出现以下情况:(1)其他疾病的电生理证据能够解释的上和/或下运动神经元受损的特征;(2)其他疾病的神经影象能够解释观察到临床症状和电生理特征。确诊ALS需要有球部和两处脊髓的上下运动神经元同时受损的临床症状和体征。拟诊ALS需要至少两个部位上下运动神经元同时受损的临床症状和体征。疾病对照的20名患者进行腰穿是由于怀疑感染性疾病但最后证实为紧张性头疼、偏头疼、癫痫。健康对照18人为进行健康体检抽血检查并证实没有疾病。2样品的收集血清样品留取经抽取静脉血,静置后离心,取上清,分装成小份放-80℃保存,有溶血的标本淘汰。CSF样品留取经腰穿,迅速离心,分装成小份放-80℃保存,有红细胞的标本淘汰。3 IGF-1的检测IGF-1的检测采用酶连免疫吸附法(ELISA)试剂盒,实验严格按照产品说明进行。IGF-1 ELISA采用二步扩大三明治型免疫测量法。96孔板预先用抗IGF-1抗体包被。再测量过程中,标准品、控制品和预处理的待测样品加入96孔板,经孵育洗板后,加入另一种标记有辣根过氧化物酶的抗IGF-1抗体,再孵育洗板后,每孔加入TMB显色剂,孵育后用稀硫酸终止液终止。然后用光谱光密度检测仪在450nm和620nm波长条件下测量每孔吸光值,每孔吸光值大小与该孔所加样品中的IGF-1含量成正比。4统计分析结果用均数±标准差来表示。用t检验分析正常组与ALS组血清中IGF-1浓度、疾病对照组与ALS组CSF中IGF-1浓度。CSF中与血清中IGF-1相关性分析应用Pearson相关系数分析。检验水准α=0.05。结果:1.ALS患者血清中IGF-1的浓度为158.06±71.02ng/mL,健康对照组血清中IGF-1的浓度为143.90±37.09ng/mL,两组间血清中IGF-1的浓度无显著差异(P=0.4601)。2. ALS患者CSF中IGF-1的浓度为26.62±2.60ng/mL,疾病对照组CSF中IGF-1的浓度为27.24±1.92ng/mL,两组间CSF中IGF-1的浓度无显著差异(P=0.4018)。3.ALS患者血清中IGF-1浓度CSF中IGF-1浓度无相关性,相关系数r=-0.2089,P=0.4055。结论:ALS患者血清中和CSF中IGF-1浓度没有明显改变。血清IGF-1浓度与CSF中IGF-1浓度无相关性,进一步说明CSF中的IGF-1来源于中枢神经系统。