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研究背景与目的 高脂血症是当前影响人民群众身体健康的高发疾病，是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中、高血压等疾病发生、发展的重要危险因素，及早采取措施具有良好的一级及二级预防效果。高脂血症的发生发展是遗传因素和环境因素综合作用的结果，在遗传方面，载脂蛋白、脂蛋白受体、脂蛋白代谢酶基因的多态性是遗传的物质基础，父母亲的生活及饮食习惯等后天因素对子女高脂血症的发生也具有较大影响。 本课题以海岛居民这一特殊人群为研究对象，用现况调查结合病例对照研究的方法，研究影响高脂血症发病的主要环境因素和遗传度；结合分子生物学实验技术，检测apoB基因3’等位基因的多态性。期望通过本次研究，为预防控制高脂血症的发生提供科学依据。 材料与方法 本课题的研究现场为浙江省舟山市普陀区蚂蚁岛，以随机抽样的方法从395个三代或三代以上父系家系中抽取40个家系共计271人为研究对象。按其脂蛋白水平，根据文献报道的诊断标准以检出的72名高脂血症患者为病例，其余人员为对照。 流行病学调查内容包括个人一般情况、饮食习惯及饮食史、吸烟史、饮酒饮茶史、疾病史和月经史等。调查采用调查员上门面对面询问并当场填写流行病学问卷调查表的方法。 食物摄入量的调查采用根据食物模型回忆一年中摄入数量与频率的方法。 浙江大学硕士研究生毕业论文 按被调查食物营养素成分，用矩阵运算的方法计算出被调查者一年内各种营养素 的摄入量。 早晨空腹从被调查者肘静脉取血 10 ml，用于血浆脂质及载脂蛋白的测定和 基因组DNA的提取。用PCR扩增方法检测叩OB基因丁VNTll等位基因多态性。 血脂的检测项目包括 TC、TG、HDL－C、LDL－C、脂蛋白 a（Lpa），载脂蛋白（Apo），的检测项目包括 APOA、APOAZ、APOB、APOCZ、APOC3及 APOE。r 用单因素和局部多因素Logistic回归、独立样本非参数检验的方法比较病 例和对照间各研究因素的差异，将卜＜0．20的变量进入多元线性回归和LOgistiC 回归筛选出主要影晌因素。遗传度的计算采用Falconer方法。用通径分析的方 法分析遗传和环境的综合作用。 结 果 抽取了血样的265人中，共检出高脂血症患者72人，总患病率为27．17％。 其中男女性患病率分别为为23．97％和29．86％。高胆固醇血症、高甘油三酯血 症和混合型高脂血症分别占总病例的36．11％，45．83％和18．06％。男女之间患 病率及高脂血症构成差异均无显著性。男女性高脂血症的患病率均有随着年龄的 增大而增加的趋势，女性绝经后TG、TC、LDL－C水平明显增加，HDL－C水平明显 下降。 单因素分析显示文盲和己婚是高脂血症的危险因素，进一步分析显示其为 年龄因素造成的假相关。饮食习惯对高脂血症患病率无较大影响，在单回素分析 中仅发现定时就餐和每月食用10次以上水果是保护性因素。、吸烟是男性高脂血症发病的重要危险因素（OR—3．417），且患病率和吸烟帚 指数具有明显的计量效应关系。年饮酒量＞1500oml（0＊＝2．782，95％Q：：l．094－7．073）和 20岁以前开始饮酒（OR＝3．137，950CI：l．235－7．966）是高脂 血症发病的危险因素。吸烟和酗酒对高脂血症发病具有协同作用。 营养素摄入量与高脂血症发病的关系显示，能量摄入过多是高胆固醇血症 和高甘油三酯血症发病的危险因素，不饱和脂肪酸摄人不足是高甘油三酯血症发 二 浙江大学硕士研究生毕业论文 病的危险因素。 超重和肥胖的各项指标与高脂血症发病密切相关，按oR值大小排列，男 性为BM卜＊oWH R，女性为＊C＞ SM卜WH R。高胆固醇血症为＊C＞ WH R＞8＊1， 高甘油三酯血症为BM卜＊C＞WH R。 apoB VNTR多态性检测共发现 10种等位基因，小等位基因频率为 98．4％， 大等位基因的频率为1．6％。BS基因型占3．24％，SS基因型占96．76％。SS与BS 基因型间 ApOC3和 ApOCZ水平差异具有显著性意义，纯合子与杂合子人群间 ApOC3和 ApOB水平差异具有显著性意义c 多因素分折结果显示，影响总胆固醇水平的主要因素为TC／HDL－C、APOB 和APOC3，影响甘油三酷