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目的探索缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌组织中的表达情况并研究其与直肠癌微淋巴管密度(MLVD)和淋巴结微转移的关系。以进一步了解HIF-1α、MLVD在直肠癌淋巴转移机制中的作用,期待从分子水平探索中低位直肠癌保肛手术的适应征。方法选取安徽医科大学第一附属医院2000年-2003年间手术切除并经病理证实的中低位直肠癌标本40例作为实验组,所有病例在术前均未接受化疗或放疗,并有完整的随访资料。另取40例相应癌旁正常组织作为对照组。应用免疫组化方法测定直肠癌组织、癌旁正常组织中HIF-1α、MLVD的表达水平;同时应用CK-20免疫组织化学方法对实验组中已行常规HE染色阴性的淋巴结检测微转移情况。分析上述指标与直肠癌大小、大体类型、组织分化程度、临床分期、及术后复发的关系;及上述指标之间的关系。结果1,直肠癌组织中HIF-1αIOD平均值为77385.72,正常癌旁组织中HIF-1αIOD平均值为33091.96。直肠癌组织中HIF-1α的表达水平显著高于正常癌旁组织(P<0.01);直肠癌组织中MLVD平均值为7.26(最大值8.8,最小值6),正常癌旁组织中MLVD平均值为0.26,(最大值0.80,最小值0.00),直肠癌组织中的MLVD表达水平显著高于正常癌旁组织(P<0.01)。采用双变量相关与回归分析发现直肠癌组织中HIF-1α、MLVD之间成正相关关系,(Pearson相关系数r=0.781 P=0.000<0.01)。2,本组资料共31例有阴性淋巴结,其中有10例淋巴结中发现有癌细胞微转移,21例为淋巴结微转移阴性。淋巴结微转移阳性直肠癌组织中HIF-1αIOD平均值为96740.09,微转移阴性直肠癌组织中HIF-1αIOD平均值为70934.27。淋巴结微转移阳性组HIF-1α的表达水平显著高于微转移阴性组,两者差别具有统计学意义(P<0.05);淋巴结微转移阳性直肠癌组织中MLVD平均值为7.97,微转移阴性直肠癌组织中MLVD平均值为7.24,淋巴结微转移阳性组MLVD的表达水平显著高于淋巴结微转移阴性组,两者差别具有统计学意义(P<0.05)。3,采用方差分析检测直肠癌组织中HIF-1α、MLVD的表达水平与肿瘤的大小、大体类型、临床分期、淋巴结转移、分化程度等临床病理特征的关系,发现HIF-1α的表达与大体类型无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、分化程度等有显著的相关性(P<0.05);MLVD的表达与肿瘤大小、大体类型无明显相关性(P>0.05),而与临床分期、淋巴结转移、分化程度等有显著的相关性(P<0.05)。4,采用乘积极限法(Kaplan—Meier Method)分析直肠癌组织中HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移情况和患者术后生存期限之间的关系。结果显示HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移等因素预后明显相关。将HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移纳入Cox风险比例模型分析,发现HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移是影响直肠癌患者预后的独立因素。5,采用方差分析和卡方检验分析直肠癌术后复发和HIF-1α、MLVD及淋巴结微转移的关系,结果显示HIF-1α、MLVD高表达及淋巴结微转移阳性病例术后更容易复发。结论1,HIF-1α,MLVD在直肠癌的发生、发展过程中起着重要作用,推测HIF-1α可能通过VEGF-C—VEGFR3途径或者其他途径对直肠癌的MLVD的形成起着某种促进作用。2,直肠癌淋巴转移中存在淋巴结微转移情况,且HIF-1α和MLVD在微转移中起着某种重要促进作用。3,通过病例随访,HIF-1α、MLVD表达较强的病例患者局部复发机会大、预后较差,术后生存时间较短。术前检测HIF-1α、MLVD可能为低位直肠癌保肛提供分子学的依据。4,直肠癌中HIF-1α,MLVD的高表达是以某种方式促进直肠癌的淋巴结微转移的情况,推测HIF-1α,MLVD可能可以作为直肠癌靶向治疗的分子基础。