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目的:分析宫颈病变患者中高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)的感染情况及特点,研究HR-HPV DNA检测用于宫颈病变筛查与诊断中的价值,特别是在高级别宫颈上皮内瘤变中的价值。方法:研究对象为2007年1月至2008年12月在山东大学齐鲁医院阴道镜门诊同时行细胞学检查、HR-HPV检测和阴道镜检查并行活检的宫颈病变患者565例,细胞学检查采用液基薄层细胞学(thin prep liquid-based cytology test,TCT)技术,诊断采用2001年TBS分类系统(the bethesda system),HR-HPV检测利用二代杂交捕获法(hybridcapture 2,Hc-2)。其中经病理组织学检查证实急慢性宫颈炎症224例,宫颈上皮内瘤变Ⅰ级和(或)湿疣(C1NⅠ/HPVⅠ)106例,高级别宫颈上皮内瘤变或宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ级(CINⅡ-Ⅲ)221例,宫颈浸润癌(均为鳞癌)14例。结果:565例宫颈病变患者中HR-HPV阳性率为65.84%(372/565)。细胞学异常者为431例,其中ASCUS 178例,ASC-H 42例,LSIL 108例,HSIL 92例,癌11例。HR-HPV阳性率分别为60.67%(108/178)、73.81%(31/42)、85.19%(92/108)、84.78%(78/92)和81.82%(9/11)。病理组织学诊断为急慢性宫颈炎症者224例,HR-HPV阳性率为:46.43%(104/224);为CINⅠ或湿疣(CINⅠ/HPVⅠ)者106例,HR-HPV阳性率为51.89%(55/106),与急慢性炎症者相比较,阳性率差异无显著性(x~2=0.65,P＞0.05);为CINⅡ-Ⅲ者221例,HR-HPV阳性率为90.05%(199/221),与急慢性炎症者相比较,阳性率差异有显著性(x~2=95.41,P＜0.05),与CINⅠ/HPVⅠ者相比较,阳性率差异有显著性(x~2=57.97,P＜0.05);为宫颈浸润癌者14例,HR-HPV阳性率为100%(14/14),与急慢性炎症者相比较,阳性率差异有显著性(x~2=13.06,P＜0.05),与CINⅠ/HPVⅠ者相比较,阳性率差异有显著性(x~2=9.83,P＜0.05),与CINⅡ-Ⅲ者相比较,阳性率差异无显著性(x~2=0.59,P＞0.05);病理学≥CINⅠ/HPV者341例,HR-HPV阳性率为78.59%(268/341),病理学为急慢性炎症者224例,HR-HPV阳性率为46.43%(104/224),两者比较阳性率差异有显著性(x~2=60.76,P＜0.05)。372例HR-HPV阳性患者中为病理学CINⅡ-Ⅲ和宫颈浸润癌占57.26%(213/372),193例HR-HPV阴性患者中为病理学CINⅡ-Ⅲ和宫颈浸润癌占11.40%(22/193),两者比较具有显著性差异(x~2=108.13,P＜0.05)。对于筛查CINⅠ/HPVⅠ及其以上级别病变,TCT的灵敏度为84.16%,特异度为35.71%,阳性预测值为66.59%,阴性预测值为59.70%;Hc-2检测HR-HPV DNA的灵敏度为78.30%,特异度为53.57%,阳性预测值为71.97%,阴性预测值为61.86%;Hc-2检测HR-HPV DNA联合TCT的灵敏度为90.91%,特异度为21.88%,阳性预测值为63.92%,阴性预测值为61.25%。对于筛查CINⅡ及其以上级别病变,TCT的灵敏度为88.94%,特异度为32.73%,阳性预测值为48.49%,阴性预测值为80.60%;Hc-2的灵敏度为90.64%,特异度为51.82%,阳性预测值为57.26%,阴性预测值为88.60%;两者联合的灵敏度为97.45%,特异度为22.42%,阳性预测值为47.22%,阴性预测值为92.50%。565例患者中20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁及60岁以上者分别为74例、250例、189例、48例和4例。其中HR-HPV阳性率分别为67.57%(50/74)、66.80%(167/250)、66.67%(126/.189)、54.17%(26/48)和75.00%(3/4),各组之间比较无显著性差异(x~2=3.31,P＞0.05);CINⅡ-Ⅲ和宫颈浸润癌发生率分别为32.43%(24/74),46.40%(116/250),42.86%(81/189),22.92(11/48)和75.00%(3/4)。其中30-39岁的患者除和40-49岁有相近的发生率以外(x~2=0.41,P＞0.05),比20-29岁和50-59岁发病率高(x~2=3.99和8.15,P＜0.05,60岁以上者除外)。TCT结果为ASCUS的共178例,其中病理结果为炎症者80例,CINⅠ/HPV者39例、CINⅡ-Ⅲ者58例,浸润癌1例,HR-HPV阳性率分别为:38.75%(31/80),61.54%(24/39),89.66%(52/58),100%(1/1)。Hc-2检测HR-HPV DNA对于ASCUS中病理结果为CINⅡ及其以上级别病变的灵敏度为89.83%,特异度为53.78%,阳性预测值为49.07%,阴性预测值为91.43%。细胞学结果为LSIL的共108例,其中病理结果为炎症者41例,CINⅠ/HPV者25例、CINⅡ-Ⅲ者41例,浸润癌1例,HR-HPV阳性率分别为:75.61%(31/41),80.00%(20/25),97.56%(40/41),100%(1/1)。Hc-2检测HR-HPV DNA对于LSIL中CINⅡ及其以上级别病变的灵敏度为97.62%,特异度为22.72%,阳性预测值为44.57%,阴性预测值为93.75%。结论:(1)HR-HPV在各年龄组宫颈病变患者中均有较高的感染率,随着宫颈病变程度的加深,HR-HPV的感染率逐步升高。(2)Hc-2检测HR-HPV DNA是筛查宫颈上皮内瘤变可选用的方法,特别是对高级别CIN有较高的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,联合液基细胞学检测可以提高筛查的灵敏度,但是特异度有所降低。(3)HR-HPV DNA检测是一种有效的ASCUS和LSIL的管理手段,有较高的灵敏度和阴性预测值。