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目的1.观察首发未用药精神分裂症患者基线期氧化应激标志物的水平,了解精神分裂症患者氧化应激状态;2.通过分析基线期首发未用药精神分裂症患者氧化应激标志物与精神症状的关联性,探讨氧化应激在精神分裂症精神症状发生过程中可能的作用及机制;3.通过分析基线期首发未用药精神分裂症患者氧化应激标志物与认知功能的关联性,探讨氧化应激在精神分裂症认知功能障碍发生过程中的可能作用及机制;4.通过分析基线期首发未用药精神分裂症患者氧化应激标志物与治疗前、后患者认知功能改善的关联性,探讨氧化应激在精神分裂症认知功能改善过程中可能的预测作用。方法1.选取自2016年12月至2018年10月就诊于郑州大学第一附属医院精神医学科门诊和/或病房住院的首发未用药精神分裂症患者作为病例组,在校学生以及健康志愿者作为健康对照组。所有入组对象(病例组以及健康对照组)在入组后的第二日凌晨进行空腹肘静脉血的采集,测定肝肾功能、血糖、血脂等指标水平以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、同型半胱氨酸(HCY)、一氧化氮(NO)、叶酸(FA)及尿酸(UA)等氧化应激标志物水平。同时对所有入组对象于入组当日收集包括身高、体重、腰围等在内的一般临床资料。2.对所有符合入组标准的患者在入组当日以及治疗12周末详细询问病史,并进行精神检查和体格检查,评估患者认知功能和精神症状的严重程度。其中,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)(包括阳性症状评分、阴性症状评分以及一般精神病理症状评分)评估精神分裂症患者精神症状的严重程度。采用MATRICS成套认知功能量表(MCCB)评估认知功能,中文版包括9项分测验:(1)连线测验(TMT);(2)符号编码;(3)霍普金斯词语学习测验(HVLT);(4)空间广度;(5)迷宫;(6)视觉学习(BVMT);(7)流畅测验;(8)情绪管理(MSCEIT);(9)持续操作-相同配对(CTP-IP)。为保证量表的一致性和有效性,量表统一由一名经过专业培训的精神科医师完成,认知评估结果导入MCCB认知统计软件,最终转化为相应的七大领域分值后进行统计分析。3.统计分析:采用SPSS 22.0统计软件对所测得的实验数据进行统计分析。以K-S单样本检验计量资料结果是否为正态分布,若服从正态分布,结果以均数±标准差(?x±s)表示,基线期病例组与健康对照组间参数的比较采用独立样本T检验;若不服从正态分布,采用Mann-Whitney U检验,结果以中位数表示。计数资料采用卡方检验,结果采用例数所占百分比[例(%)]表示。病例组治疗前、后各参数的比较采用配对样本T检验。符合正态分布时相关性检验采用Pearson相关分析,若不符合正态分布则采用Spearman相关分析。病例组基线期氧化应激标志物的水平是否可以预测认知功能的改善采用多元线性回归分析。统计分析均以双侧P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.筛查期病例组共纳入125例(最终基线期病例组共入组117例,完成为期12周随防的病例组共80例),健康对照组100例。病例组与健康对照组相比,两组在年龄、性别、受教育程度、吸烟史、身高、体重、腰围、BMI、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(UREA)、肌酐(CRE)等方面差异无统计学意义(p>0.05)。2.病例组基线期UA、HCY及NO平均水平[(298.24±71.98)μmol/L,(20.35±14.88)μmol/L,(57.07±60.40)μmol/L]均高于健康对照组[(277.55±75.34)μmol/L,(16.24±10.12)μmol/L,(34.05±38.97)μmol/L],差异有统计学意义(t=1.991,2.287,2.323,p均<0.05);血清FA、GSH和SOD平均水平[(6.60±3.85)ng/ml,(22.17±9.20)μmol/L,(173.98±36.88)U/ml]均低于健康对照组[(9.38±4.48)ng/ml,(31.04±12.77)μmol/L,(231.72±29.11)U/ml],差异有统计学意义(t=-4.725,-4.719,-7.599,p均<0.05)。3.基线期病例组与健康对照组间认知功能的比较,结果显示:病例组信息处理速度、注意/警觉、工作记忆、推理和问题解决、词语学习、视觉学习及社会认知等7大认知功能领域评分[(29.73±11.74),(29.66±11.68),(37.25±9.61),(34.81±9.01),(34.36±8.59),(36.94±11.98),(31.72±9.09)]均明显低于健康对照组[(35.71±11.00),(35.74±10.94),(46.10±6.71),(39.54±10.44),(41.06±10.26),(44.66±9.99),(40.83±11.25)],差异有统计学意义(均p<0.05)。4.病例组基线期GSH、SOD、NO、UA、HCY以及FA等氧化应激指标与认知功能及PANSS量表的相关性分析,结果显示:HCY与词语学习、视觉学习负相关(r=-0.207,r=-0.202,均p<0.05),与PANSS总分正相关(r=0.204,p=0.041);FA与推理和问题解决正相关(r=0.289,p=0.003),余各氧化应激标志物与认知功能7大领域评分的相关性无统计学意义(均p>0.05);GSH与精神症状一般病理分负相关(r=-0.220,p=0.027)。5.精神分裂症患者利培酮治疗12周末精神症状及认知功能的变化,结果显示:利培酮治疗后,精神分裂症患者阳性症状分、阴性症状分、一般病理症状分以及PANSS总分均明显下降(p<0.05);注意/警觉、工作记忆、词语学习及社会认知等认知功能领域有改善,差异有统计学意义(p<0.05)。6.在控制年龄、性别以及受教育程度等混杂因素后,多元线性回归分析结果显示:在作为预测变量的6种基线期氧化应激标志物中,仅有GSH与AV改善正相关(标准化系数β=0.384,调整R~2=0.151,p=0.003);UA与WM改善正相关(标准化系数β=0.311,调整R~2=0.080,p=0.036)。其他基线期氧化应激标志物与认知功能的改善无相关发现。结论:1.首发未用药精神分裂症存在氧化与抗氧化的失衡,其中促氧化系统处于激活状态,同时部分抗氧化代偿能力增强;2.同型半胱氨酸、谷胱甘肽与精神分裂症精神症状的严重性相关;3.叶酸、同型半胱氨酸与精神分裂症认知功能障碍相关;4.谷胱甘肽、尿酸可能是精神分裂症患者认知功能改善的预测因子。