【摘 要】
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自身反应性T细胞的增殖与原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)中胆管特异性损伤密切相关，并在PBC的发生、发展中起重要作用。本研究以CD4~+CD25~+免疫调节性T细
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自身反应性T细胞的增殖与原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)中胆管特异性损伤密切相关，并在PBC的发生、发展中起重要作用。本研究以CD4~+CD25~+免疫调节性T细胞(T regulatory cell，Tregs)及其相关转录因子FOXP3为中心，通过对我国PBC患者人群Tregs细胞定量检测及FOXP3的基因和蛋白表达的分析、FOXP3逆转录病毒载体的构建、体外诱导免疫调节性T细胞及细胞增殖抑制实验等一系列体外细胞实验，在免疫调节水平上进一步探讨该病的发病机制。本研究发现：中国PBC患者外周血中Tregs细胞的数量和FOXP3mRNA的表达水平明显降低，PBC患者的Tregs细胞的表型和抑制能力与健康对照没有差异；PBC患者局部肝组织中有大量T细胞浸润，但FOXP3~+T细胞数量低于正常淋巴组织；体外逆转录病毒pMSCV-MIGR-FOXP3转染诱导的FOXP3~+的免疫调节性T细胞可以在体外抑制自体CD4~+CD25~-的效应性T细胞的增殖，为以Tregs细胞为基础的特异性免疫治疗提供重要的实验依据。
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