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目的通过动物实验及临床试验两种方式,分别观察对比各组帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠模型及帕金森病人血清PITX3的含量变化,探讨垂体同源盒家族因子3(Pituitary homeobox 3,PITX3)的表达与帕金森病相关性和其在帕金森病诊断及疾病进展过程中作为生物学标记的可能性及意义,以期为帕金森病的诊断、治疗、预防及生物标记研究提供新的思路。方法动物实验:采取微量注射器定位注射的方式将6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧黑质致密部及中脑腹侧被盖区制作成偏侧帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠模型。将大鼠分为5组:空白对照组,PD造模成功3d组,PD造模成功7d组,PD造模成功14d组,PD造模成功28d组,每组6只,大鼠尾静脉采集静脉血约3-5ml,离心后取上层血清并应用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定各组实验大鼠血清PITX3的含量。临床试验:选取聊城市人民医院神经内科于2015年2月至2016年5月就诊的帕金森病患者(PD组)共30例,从同期在查体中心体检的健康体检者中,随机选取年龄、性别均与PD组相匹配的健康体检者(Control组)30例,采集两组试验对象外周血3-5ml,采用ELISA法检测血清中PITX3含量。PD患者按性别、年龄、Hoehn-Yahr分级、病程、UPDRS-Ⅲ运动评分为标准分组,比较各组血清PITX3含量变化。统计学方法:利用SPSS 21.0医学统计软件处理资料数据,将所有数据输入该统计软件,采用正态性检验和方差齐性检验的统计方法检验计量数据,两两比较运用独立样本t检验统计方法,多组间比较采用单因素方差分析,表示方法都为均数±标准差(sx±),P<0.05提示有组间差异,具有统计学意义,从而评价PD大鼠及PD患者血清PITX3的含量变化。结果动物实验:ELISA检测结果显示:空白对照组、造模成功3d、7d、14d、28d组PITX3含量依次降低,且随PD大鼠生存时间的延长外周血血清PITX3含量呈现下降的趋势,结果有差异,具有统计学意义(P<0.05)。临床试验:ELISA检测结果显示:PD患者组外周血血清PITX3含量与健康体检者组外周血血清PITX3含量相比,PD患者组的PITX3含量显著减少(P<0.05)。外周血血清PITX3含量在不同性别、年龄分组间无显著性差异,无统计学意义(P>0.05)。而H-Y分级≤Ⅱ期PD患者外周血血清PITX3含量高于H-Y分级>Ⅱ期PD患者且有显著性差异,具有统计学意义(P<0.05)。不同病程分组间外周血血清PITX3表达水平有显著性差异,有统计学意义(P<0.01),进行组间两两比较发现病程<5年组比病程5-9年及病程≥10年患者外周血血清PITX3水平高,且有显著意义(P<0.05),而病程5-9年及病程≥10年患者外周血血清PITX3之间无显著性差异,无统计学意义(P>0.05)。PD患者外周血血清PITX3含量与UPDRS评分量表中的UPDRS-III评分部分无明显相关关系,不具有统计学意义(P>0.05)。结论1、外周血PITX3含量的降低与帕金森病相关,在PD患者病程中存在PITX3含量的下降,PITX3很可能在帕金森病的发病及病情进展中起到一定的作用。2、外周血血清PITX3可能作为协助诊断PD的外周生物学标志物之一。3、通过检测外周血清PITX3的含量有助于判断PD的病情严重程度和监测PD的进展,患者外周血血清中PITX3含量随病情变化有所不同,中晚期患者PITX3水平较早期PD患者明显下降。4、PD患者疾病进程中外周血血清PITX3含量可能对中枢多巴胺能神经元的变性具有外周指示作用。