【摘 要】
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我国HLA_A座位上主流基因亚型是A*02，A*11，A*24，A*33。但是目前A*33的表位研究几乎是空白。有资料分析发现A*33亚型的乙型肝炎患者自然转归率显著低于其它正常数值。为此，我们收
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我国HLA_A座位上主流基因亚型是A*02，A*11，A*24，A*33。但是目前A*33的表位研究几乎是空白。有资料分析发现A*33亚型的乙型肝炎患者自然转归率显著低于其它正常数值。为此，我们收集了165例乙肝患者。对其疾病进程（慢型乙肝、急性乙肝、肝硬化、重症肝炎）与HLA_A位点关系分析发现，HLA A*33型乙肝患者中重症肝炎比例高于均值。这与前期的发现有一定关联。另外与A3超家族相比，A*02亚型的肝癌患者显著增加。这两者预示HLA_A*33患者的免疫有其特殊性。 进而通过预测B，C基因型表位，运用构建的RMAS/HLA_A*33∶03稳定细胞系以及分子体外折叠初步检测预测的表位后，再通过肽特异性干扰素极化实验、四聚体检测以及细胞体外杀伤实验，鉴定出五条HLA_A*33∶03限制性表位肽(HBs245-253, GYRWMCLRR;HBs335-343 YLWEWASVR;HBc119-127LVSFGVWIR; HBc104-112HISCLTFGR; HBp391-399VVDFSQFSR)，同时发现HLA_A*33患者体内细胞免疫相对活跃。这与前面统计的结果吻合。 为了更好地分析HLA A*33表位的免疫特征，我们构建了嵌合型HLA_A*33∶03转基因小鼠。检测发现该分子在脾细胞表面得以弱的表达。用已经鉴定过的肽免疫小鼠，同样通过肽特异性干扰素极化、细胞体外杀伤实验检测，发现上述五条肽均有刺激脾细胞释放干扰素-γ，产生具有肽特异杀伤性细胞的能力。虽然人外周血检测的数据与转基因小鼠检测的数据在细节上有一定区别。但都可以说明这五条肽具有表位特征，初步证明该转基因小鼠可以用于表位等T细胞相关的功能研究。
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