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目的:B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-Non-Hodgkin’s Lymphoma,B-NHL)常伴随免疫抑制,CD4+CD25+调节性T细胞(T regulatory cells,Tregs)是一种新型免疫抑制性调节细胞,在肿瘤的免疫抑制及免疫逃逸机制中起重要作用,但它在B-NHL患者外周血的分布情况及在免疫抑制中的作用目前尚不清楚。本研究分析B-NHL患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及CD4+CD25+Tregs比例及其变化规律,初步探讨B-NHL免疫抑制机制,以及化疗对此免疫抑制功能的影响。
方法:分组对照研究,实验组B-NHL患者40人,分别在化疗前1d及化疗两周期后第20d应用流式细胞仪检测外周血CD3+总T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、CD4+CD25+Tregs的比例及CD4+/CD8+比值。设正常健康组30人为对照,相关实验结果进行统计学分析。
结果:1、B-NHL患者化疗前与正常健康组相比,T淋巴细胞亚群比例紊乱,CD3+总T细胞、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值明显下降,CD8+T细胞、CD4+CD25+Tregs、NK细胞比例明显升高(P<0.05)。2、B-NHL患者CD4+CD25+Tregs比例在不同临床分期之间有显著性差异[(P<0.05),Ⅰ~Ⅱ期为(7.13±2.06)%,Ⅲ~Ⅳ期为(8.71±1.69)%],在不同病理分型之间有显著性差异[(P<0.05),惰性淋巴瘤(6.85±1.54)%,侵袭性淋巴瘤(8.12±2.10)%];化疗无效组患者外周血CD4+CD25+Tregs的比例明显高于有效组,差异有统计学意义[P<0.05,(8.89±1.79)%vs.(7.23±1.87)%];LDH增高组患者外周血CD4+CD25+Tregs的比例明显高于LDH正常组,差异有统计学意义[P<0.05,(8.62±1.87)%vs.(7.43±1.42)%]。3、经过两周期的化疗,有效组化疗后CD3+总T细胞、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值较化疗前明显升高(P<0.05),CD8+T细胞、CD4+CD25+Tregs、NK细胞比例明显下降(P<0.05),而无效组患者化疗后CD3+总T细胞、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值较化疗前则进一步下降,CD8+T细胞、CD4+CD25+Tregs、NK细胞比例则进一步上升(P<0.05)。
结论:1、B-NHL患者细胞免疫功能低下,T淋巴细胞亚群比例紊乱,NK细胞明显升高。B-NHL患者CD4+CD25+Tregs细胞比例升高,可能是NHL患者免疫抑制机制之一。2、B-NHL患者外周血CD4+CD25+Tregs比例与临床分期、病理分型、化疗疗效、LDH有关,且其变化与临床缓解率有很好的一致性,能较好地反映细胞的免疫功能,有望在临床上用于免疫功能的监测并判断预后。3、有效化疗减轻肿瘤负荷,减少CD4+CD25+Tregs数量,患者的细胞免疫功能得到改善;化疗无效患者细胞免疫功能则继续恶化。通过检测患者化疗前后的T淋巴细胞各亚群及NK细胞变化可以反映患者的细胞免疫功能,对指导临床治疗,判断预后有重要意义。