【摘 要】
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随着癌症病人总数的飞速上升,对抗肿瘤药物的研究也越来越成为一个热点。作为其重要的组成部分,微管靶点药物也因此吸引了越来越多人的眼球。
天然产物Tubulysins作为近
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随着癌症病人总数的飞速上升,对抗肿瘤药物的研究也越来越成为一个热点。作为其重要的组成部分,微管靶点药物也因此吸引了越来越多人的眼球。
天然产物Tubulysins作为近几年新发现的一种以微管为靶点的化合物,以其特殊的抗癌机理,出众的抗癌活性以及新颖的分子结构,吸引了众多科学家对它的关注。
本论文以TuLbulysins化合物为目标分子,通过进行不同的方法学探索,为最终实现其全合成打下基础。
目前,由于樟脑磺酸衍生物作为手性辅基时具有的立体选择性好,易结晶等特点,而使它成为一个研究热点。因此我们决定利用樟脑磺酸衍生物作为手性辅基来控制目标分子中的手性。通过不断地探索,我们已合成出以樟脑内磺酰肼为基础的各种腙类化合物,并且下一步关键的腙的不对称加成也已经得出了一些结果,使得我们在合成Tubulysins化合物方面迈出了坚实的一步。另外,我们还对樟脑亚磺酰胺作为手性辅基进行了探究。
近年来,有机小分子催化剂因在构建手性化合物时的高效性、可靠性以及操作简便而变得炙手可热,而在这领域中,脯氨酸类化合物催化的烯胺的不对称Mickael加成反应更是发展迅速。我们的课题就是利用上述方法来实现Tubulysins化合物的一个重要片段的合成。
我们已成功探索出一条新的路线来合成出Mickael加成反应的前体,并对手性胺催化的不对称加成反应进行了尝试,取得了可喜的结果,为尽快合成出Tup片段提供了保证。
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