1,25-二羟维生素D3对IgA肾病大鼠IFN-γ的影响

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目的:活性维生素D3即1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)其主要生理学功能是调节机体的骨和钙代谢。临床上已经用于治疗骨质疏松、原发和继发性甲状旁腺功能低下、佝偻病和慢性透析患者的肾性骨病,近年来发现其还具有抗炎、促增殖、促分化、调控RAS等作用,可作为一种重要的免疫调节剂,这些都是通过VDR受体发挥作用。本课题旨在探讨1,25(OH)2D3对肾脏病的免疫调节作用。通过观察1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)对IgA肾病大鼠IFN-γ的影响,探讨1,25(OH)2D3对大鼠IgA肾病Th1细胞调节的机理,为临床治疗IgA肾病提供新的思路。方法:1)选用Wistan大鼠52只,随机抽取10只大鼠作为正常对照组,余42只建立IgA肾病模型;2)剔除死亡大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为强的松治疗组、1,25(OH)2D3治疗组、强的松+1,25(OH)2D3联合治疗组及模型组,每组8只,分别进行药物干预,正常对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃;3)检测各组大鼠24小时尿蛋白、血肌酐值及肾小球系膜区IgA免疫荧光沉积强度变化。用流式细胞仪检测各大鼠IFN-γ的水平。结果:(1)各组大鼠24小时尿蛋白的变化:正常对照组、强的松治疗组、1,25(0H)2D3治疗组、联合用药组的24小时尿蛋白较模型组显著下降,差别有统计学意义(p<0.05);1,25(0H)2D3治疗组较强的松治疗组、联合用药组增高,差别有统计学意义(p<0.05);强的松治疗组较联合用药组增高,差别有统计学意义(p<0.05)。(2)IFN-γ水平的变化:模型组IFN-γ水平较正常对照组、强的松治疗组、1,25(OH)2D3治疗组、强的松+1,25(OH)2D3联合治疗组显著增高,差别有统计学意义(p<0.05)。1,25(OH)2D3治疗组较正常对照组及联合用药组增高,差别有统计学意义(p<0.05);较强的松治疗组降低,差别有统计学意义(p<0.05)。结论:1)1,25(OH)2D3可能通过降低IgA肾病大鼠尿蛋白的水平,对IgAN大鼠起到肾脏保护作用。2)1,25(OH)2D3可能通过调节IgA肾病大鼠的IFN-γ的表达而发挥免疫调节作用。
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