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目的：探讨实验性氟中毒大鼠肾组织中Wnt/β-catenin信号通路及其相关信号分子的蛋白及其 mRNA表达水平。 方法：选择健康成年SD（Sprague-Dawley)大鼠36只，每组各12只，雌雄各半，随机分为：对照组(饮水含氟量＜1mg/L)，低氟组(饮水加氟量5mg/L)、高氟组(饮水加氟量50mg/L)，观察大鼠氟斑牙发生情况。采用氟离子选择电极法测定尿氟及骨氟含量。应用自动血生化分析仪检测肾功能。光镜观察肾组织病理形态学变化，通过实时荧光定量PCR（Real-time PCR）和免疫组化(Immunohistochemistry IHC)方法检测肾组织中Wnt4、β-catenin（β-连环蛋白）、E-cadherin（E-粘钙蛋白）的mRNA及蛋白表达。 结果：1、慢性氟中毒大鼠模型复制成功，表现为实验组大鼠出现不同程度氟斑牙损害，高氟组最为严重，对照组未出现氟斑牙，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，实验组尿氟、骨氟含量随染氟浓度的增加而逐渐升高，各组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.氟中毒大鼠肾功能变化，与对照组相比较，实验组大鼠血清中肌酐和尿素氮明显增高，且对照组与实验组有统计学意义（P＜0.05）。3、氟中毒大鼠肾脏病变主要分布于皮髓质交界处及髓质，肾小管上皮细胞出现水肿、随着染氟浓度增高，损伤改变加重。4.免疫组化发现Wnt4、β-catenin和E-cadherin在肾小管上皮细胞胞浆和/或胞核呈阳性着色，随染氟剂量的增加，E-cadherin阳性着色强度逐渐减弱，Wnt4和β-catenin阳性着色强度逐渐增强，差异有统计学意义（P<0.05）。Real-time PCR显示，随染氟剂量的增加 E-cadherin mRNA表达较对照组逐渐降低，Wnt4和β-catenin表达较对照组逐渐增高，差异有统计学意义（P<0.05），与蛋白表达水平一致。 结论：过量氟可以激活大鼠肾组织中的Wnt经典信号通路而可能参与氟中毒引起肾损伤的发病环节。