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目的：术后颅内感染是神经外科手术的严重并发症之一,目前针对颅内感染的主要治疗手段仍然是抗生素静脉给药。但由于血一脑屏障的阻挡作用,治疗颅内感染时的抗生素推荐剂量常较大。开颅手术前常规应用抗菌素预防颅内感染,但是关于抗菌素透过血脑屏障的研究很少,缺乏术前用药有效性的足够依据,本实验验证开颅手术前静脉注射美罗培南预防颅内感染的有效性。
方法：选择21.64岁的开颅手术患者,平均年龄(51±13)岁,男4例,女8例,胶质瘤4例,动脉瘤4例,听神经瘤2例,脑膜瘤2例。开颅手术前留置腰大池引流管,术前30分钟静脉给予美罗培南1.0g,用0.9％生理盐水100ml配制美罗培南溶液,预防颅内感染。给药方案:用0.9％生理盐水100ml配制美罗培南溶液,30分钟内匀速持续静脉泵入美罗培南1.0g。给药的起始时间记为0点,采集静脉血和脑脊液标本时间:给药后0.5、1、2、3、4小时,采样量分别为静脉血2.5ml、脑脊液1.5ml,10000R/min离心5分钟,取上清液置于-80℃冰箱保存,7天内完成美罗培南浓度测定。采用高效液相色谱法(HPLC)检测美罗培南浓度。
结果：美罗培南血清峰浓度为(52.88±4.39)mg/L,达峰时间为30分钟。脑脊液峰浓度为(2.85±0.19)mg/L,达峰时间为2小时。美罗培南术前静脉持续注射时脑脊液最大穿透率为13.75％±7.26％,最大穿透率出现的时间为静点后3小时。美罗培南脑脊液稳态浓度超过对美罗培南敏感的不动杆菌的MIC90(2mg/L)、阴沟肠杆菌MIC90(0.25mg/L)、肺炎克雷白菌和大肠埃希氏菌MIC90(0.064mg/L),未达到铜绿假单胞菌的MIC90(16mg/L)和鲍曼不动杆菌的MIC90(32mg/L)。
讨论：本研究采用开颅手术前静脉单次注射美罗培南1.0g的给药方法,测定了美罗培南血清和脑脊液浓度。结果显示给药后可快速达到稳态药物浓度,血清稳态药物浓度均高于颅内感染常见致病菌的MIC90。本研究为术前应用美罗培南预防颅内感染的有效性提供依据,用药计量小于推荐的治疗计量,可减少药物不良反应和治疗费用,具有一定社会意义。就方法学而言,高效液相色谱分析法是抗生素药物浓度测定的常用方法,可靠性和可重复性均较好。关于血清浓度的误差,可能主要与采样时间和标本转运储存及检测误差有关。脑脊液中药物浓度的较大变化,除上述原因外,可能主要受血一脑脊液屏障破坏程度的影响。接续研究将增加检测的病例数,比较和分析不同病种间或伴有不同程度血脑屏障损害疾病间脑脊液中药物的分布规律。
结论：
1、术前30分钟经静脉注射抗生素美平,脑脊液中药物浓度在注射后2小时达到最大值并可持续数小时。
2、经静脉注射1.g美平,血清稳态药物浓度高于多数颅内感染常见致病菌的MIC90。