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目的：探讨转录因子Kiippel factor4(KLF4)对小白菊内酯(parthenolide, PN)治疗乳腺癌细胞增殖敏感性的影响及可能的作用机制。方法：通过Real-time PCR法检测乳腺癌细胞株中KLF4表达水平,LipofectaminTM2000转染pEGFP -KLF4,在BT549细胞中过表达KLF4, Real-time PCR和Western blot法检测BT549过表达KLF4后KLF4mRNA和蛋白表达水平。LipofectaminTM2000转染siRNA-KLF4,在MCF-7细胞中敲降KLF4表达,Real-time PCR和Western blot法检测MCF-7细胞敲降KLF4后KLF4mRNA和蛋白表达水平。CCK8法检测细胞增殖率,观察KLF4过表达和敲降对小白菊内酯治疗乳腺癌细胞敏感性的影响。细胞免疫荧光化学实验检测MCF-7细胞中P21表达,流式细胞术检测细胞周期变化。结果：(1)与pEGFP-control组相比,pEGFP-KLF4转染组的BT549细胞对小白菊内酯的敏感性明显提高(P<0.05)。(2)与siRNA-negative control组相比,siRNA-KLF4转染组的MCF-7细胞对小白菊内酯的敏感性明显降低(P<0.05)。(3)小白菊内酯作用MCF-7细胞48h,细胞免疫荧光化学检测发现,与siRNA-negative control组相比,siRNA-KLF4转染组MCF-7细胞中P21蛋白表达明显降低(P<0.05)。(4)小白菊内酯作用48h,与pEGFP-control组相比,pEGFP-KLF4转染组BT549细胞G0-G1期细胞比例明显升高(P<0.05)；与转染siRNA-negative control组相比,siRNA-KLF4转染组MCF-7细胞G0-G1期细胞比例明显降低(P<0.05)。结论：KLF4在乳腺癌细胞中的表达水平与小白菊内酯治疗敏感性成正相关,KLF4过表达时,BT549细胞对小白菊内酯治疗敏感性提高；敲降KLF4表达时,MCF-7细胞对小白菊内酯敏感性减弱,其机制可能与KLF4活化P21蛋白,阻滞细胞G1/S期相关。