丹参素冰片酯(DBZ)抗动脉粥样硬化及其分子机制研究

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型小鼠研究(-)-DBZ对动脉粥样硬化斑块形成的影响。5周龄雄性ApoE-/-小鼠持续给予干处的血管动脉粥样硬化斑块形成,与对照组相比,药物处理组的头壁干处的动脉粥样硬化斑块明显减少。  综上所述,本论文通过体外细胞模型实验和高胆固醇食物诱导的体内ApoE-/-小鼠动脉LXRβ有一定的激活作用;(-)-DBZ能够抑制高胆固醇食物诱导的ApoE-/-小鼠的动脉粥样。  依据研究DBZ抗动脉粥样硬化作用及其分子机理所建立的实验方法学体系,我们研究了另外一种冰片酯类化合物没食子酸冰片酯(MBZ)对单核细胞炎症活化和代谢性核受体的转录活化的作用,结果表明,MBZ也能够通过抑制转录因子NF-kB活化抑制单核细胞的炎症活化;在核受体荧光素酶报告筛选实验中,MBZ能够剂量依赖的促进PPARα、PPARγ、LXRα、LXRβ的转录活性,增加介导胆固醇逆转运的ABCA1,ABCG1表达和apoAⅠ介导的胆固醇外流,提示MBZ具有与DBZ相似的药理学活性。
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