大肠杆菌感染对仔兔小肠氧化还原状态及TLR4/NF-κB信号通路的影响

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大肠杆菌引起的仔兔腹泻是严重威胁仔兔健康的重要传染性疾病之一,一旦爆发便会造成重大伤亡,就会给养殖者造成严重的经济损失,严重制约养兔业的发展水平。近些年对仔兔大肠杆菌病的研究越来越透彻,但在发病时机体在通过TLR4/NF-κB启动天然免疫程序并促进获得性免疫反应的发生过程中,TLR4、NF-κB的表达分布情况以及仔兔在发病阶段肠道内氧化还原系统的变化情况却鲜有报道,而了解仔兔在发生大肠杆菌病时TLR4/NF-κB信号通路的表达以及肠道氧自由基表达情况,对于全面了解仔兔大肠杆菌病的发生机制具有重要作用和意义。为探讨仔兔感染大肠杆菌后肠道内Toll样受体4(TLR4)及NF-κB的表达以及氧化还原状态的变化,将32只30-40日龄健康新西兰仔兔随机分为2组,分别为大肠杆菌感染组和正常对照组。仔兔在预饲七天,饮食,排便正常的情况下,人工攻毒大肠杆菌,正常对照组腹腔注射2 mL无菌生理盐水,大肠杆菌感染组腹腔注射大肠杆菌培养液2 m L,成功造模后于攻毒后的1、3、5、7 d采集肠道组织,免疫组化法检测肠道内TLR4、NF-κB表达以及分光光度法测定肠道黏膜中总蛋白、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果显示与正常对照组相比,在感染后1 d,大肠杆菌感染可显著降低空肠SOD活性(P<0.05),有降低十二指肠和回肠SOD活性的趋势;在感染后3 d,感染可显著降低十二指肠SOD活性(P<0.05),有升高空肠SOD活性的趋势;感染后5 d,大肠杆菌感染可显著降低十二指肠和空肠SOD活性(P<0.05),有降低回肠SOD活性的趋势;感染后7 d,大肠杆菌感染可显著降低回肠SOD活性(P<0.05),有降低十二指肠和空肠SOD活性的趋势。与正常对照组相比,感染后第1 d,大肠杆菌感染可显著提高十二指肠和空肠的MDA含量(P<0.05);感染后第3 d,大肠杆菌感染可显著提高十二指肠MDA含量(P<0.05),有提高空肠和回肠MDA含量的趋势;感染后第5 d,大肠杆菌感染可显著提高各段肠管MDA含量(P<0.05);感染后第7 d,对各段肠管MDA含量均无显著变化(P>0.05)。免疫组化法检测十二指肠和空肠内的TLR4的表达,结果显示在仔兔感染大肠杆菌后的第3、7 d,感染组TLR4阳性率显著高于正常组(P<0.05),第5 d大肠杆菌感染组TLR4阳性率极显著高于正常对照组(P<0.01);免疫组化法检测十二指肠和空肠NF-κB的表达,结果发现仔兔感染大肠杆菌后的第3 d,感染组NF-κB阳性率显著高于正常对照组(P<0.05),第5 d感染组NF-κB阳性率极显著高于正常对照组(P<0.01),第1、7 d两组相比差异不显著。结果表明:大肠杆菌感染将导致TLR4/NF-κB信号通路的异常表达,启动天然免疫反应,促进获得性免疫反应的发生并打破氧化还原的动态平衡,造成一定程度的氧化损伤。由此对该病的的临床预防和治疗提供一定的帮助。
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