【摘 要】
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目的：研究鞘氨醇激酶-1（Sphingosine kinase-1，SphK1）在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用，并探讨其机制。 方法：将培养至对数生长期的SGC7901（人胃癌）细胞注射于裸鼠皮下，建立人胃癌裸
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目的：研究鞘氨醇激酶-1（Sphingosine kinase-1，SphK1）在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用，并探讨其机制。 方法：将培养至对数生长期的SGC7901（人胃癌）细胞注射于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后将裸鼠随机分为4组，每组8只，分别用生理盐水、鞘氨醇激酶抑制剂-Ⅱ(Sphingosine kinase inhibitorⅡ，SKI-Ⅱ)、顺铂、SKI-Ⅱ联合顺铂进行治疗，每周注射1次，共3次。定期测量肿瘤体积，绘制肿瘤时间-体积生长抑制曲线，在治疗结束后的第7天脱颈处死全部裸鼠，取下瘤体组织，免疫组化法及Western blot法检测瘤体内SphK1、Bax、Bcl-2蛋白的表达情况，TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。 结果： 1.成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。 2.肿瘤时间-体积生长抑制曲线结果显示移植瘤生长速度由快到慢依次为:对照组＞SKI-Ⅱ组＞顺铂组＞联合用药组。 3.免疫组化及Western blot结果显示:SKI-Ⅱ单独及联合顺铂应用于荷瘤裸鼠后，均能通过抑制SphK1蛋白的表达增加Bax/Bcl-2的比值，且联合用药组能较SKI-Ⅱ组和顺铂组更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达（P＜0.05），并增加Bax蛋白的表达(P＜0.05）。 4.TUNEL结果显示:SKI-Ⅱ组、顺铂组、联合用药组的凋亡率均大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，联合用药组的凋亡率大于SKI-Ⅱ组及顺铂组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 5.实验结束后，SKI-Ⅱ组裸鼠的体质量高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);顺铂组的体质量低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);联合用药组的体质量与对照组相比，差异无统计学意义(P=0.405)。 结论： 1.SphK1对胃癌的生长有一定影响。 2.SphK1通过调节Bax/Bcl-2的比值起到影响胃癌生长的作用，胃癌细胞中SphK1的表达被抑制后，通过引起Bax/Bcl-2比值的升高，进而产生了诱导胃癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用。 3.SphK1的特异性抑制剂SKI-Ⅱ不仅可单独应用达到抑制胃癌生长的目的，且与顺铂联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。
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