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Part I小儿原发性肾病综合征的流行病学特征目的对确诊为原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）的患儿相关临床资料及实验室指标进行统计分析，了解小儿PNS的流行病学特征。方法通过广州市妇女儿童医疗中心病案管理检索系统，收集2002年1月至2011年12月诊断为PNS的14岁以下儿童为研究对象，记录起病时相关临床资料及实验室检查结果。共收集病例1374例。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验进行单因素分析。结果1.在研究的1374例患儿中，其中初发并在我院诊断治疗的患儿1039例，男性826例，女性223例，男：女比为3.66:1，中位发病年龄为2.8岁（四分位间距：2.0-4.1岁）。女性患儿甘油三酯和载脂蛋白B明显高于男性患儿（P＜0.05），而高密度脂蛋白和载脂蛋白A女性患儿组明显低于男性患儿（P＜0.05）。2.在1374例患儿中，其中起病时间明确的有1138例，起病时间存在季节性差异，春季：334（29.35%）例，夏季：305（26.8%）例，秋季：231（20.3%）例，冬季：268（23.55%）例，春季的发病率较秋季和冬季要高，夏季的发病率较秋季要高，余季节间发病率无差异。3.在进行肾活检的69例患儿中，MCD：56.52%（39/69），MsPGN：31.88%（22/69），FSGS：5.80%（4/69），MGA：2.90%（2/69），MN和新月体性肾小球肾炎均为1.45%（1/69）。在PNS患儿中以MCD和MsPGN占优势，两者在频复发组和非频复发组组间分布差异无统计学意义。结论小儿PNS男性的发病率明显高于女性，发病年龄高峰为2-4.1岁，春季和夏季为小儿PNS的发病高峰季节，病理类型以MCD和MsPGN为主，在非频复发和频复发组间分布无差异。Part II小儿原发性肾病综合征复发和频复发的相关因素研究研究背景和目的小儿原发性肾病综合征是儿科最常见的肾脏系统疾病，据我院的统计数据表明，PNS排在小儿肾内科住院病人的首位，是进展为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）的常见病因之一，小儿PNS不仅影响患儿日后的生活质量，同时加重家庭的经济负担。小儿PNS是小儿肾脏疾病治疗的棘手问题，如何合理的选择用药，提高小儿PNS的长期缓解率，减缓肾功能的进展，已经成为小儿PNS治疗的首要问题之一。本文通过探讨小儿PNS复发及频复发的相关危险因素，为临床治疗、判断预后提供具有实用价值的预测方法。方法1.通过广州市妇女儿童医疗中心病案管理检索系统，收集2002年1月至2011年12月诊断为PNS的14岁以下儿童为研究对象，记录起病时相关临床资料及实验室检查结果。2.共收集病例1374例，其中随访超过并排除因自行停用激素或自行激素减量复发的病例后，共收集病例350例，其中未复发组78例，非频复发组177例，频复发组95例。统计分析中包括性别、年龄、临床分型等29个变量。计数资料采用χ2检验、计量资料采用t检验进行单因素分析，将差异有统计学意义的变量进行ROC作图，根据临床实际情况和约登指数确定研究变量的Cut-Off值，将所有连续性计量资料进行二分类转换后进行多因素二元Logistic回归分析，采用向后逐步回归法筛选出PNS复发和频复发相关的独立危险因素。结果1．在研究小儿PNS复发的危险因素单变量分析中发现：24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血总胆固醇、低密度脂蛋白、血沉和血IgG在复发组和无复发组间差异有统计学意义。经多变量二元Logistic回归分析后发现：24h尿蛋白≥86mg/kg（OR：2.561，95%CI：1.344-4.894；P=0.004），血总胆固醇≥10mmol/L（OR：2.304，95%CI：1.217-4.362；P=0.010），IgG＜1.5g/L（OR：3.288，95%CI：1.078-10.030；P=0.036）是小儿PNS复发的独立危险因素。2．在研究小儿PNS频复发危险因素的单变量分析中发现：临床分型、血总蛋白、低密度脂蛋白、血沉和球蛋白在非频复发组和频复发组间差异有统计意义，经多变量二元Logistic回归分析后发现：TP＜33g/L（OR：3.911,95%CI：1.630-9.382；P=0.002），LDLC≥6.7mmol/L（OR：3.153，95%CI：1.640-6.061；P=0.001）是小儿PNS频复发的独立危险因素。结论24h尿蛋白≥86mg/kg，血胆固醇≥10mmol/L，IgG＜1.5g/L是小儿PNS复发的独立危险因素；血总蛋白＜33g/L，LDLC≥6.7mmol/L是小儿PNS频复发的独立危险因素。Part III难治性肾病综合征相关的临床基因诊断脂蛋白肾病的基因诊断目的通过对1例确诊为脂蛋白肾病的患儿进行载脂蛋白E（Apolipoprotein E，apoE）基因分析，研究脂蛋白肾病相关的基因突变。方法测定患儿的血常规、尿常规、肝肾功能，血清脂蛋白水平。取患儿及其伯父外周血3ml，提取外周血基因组DNA；PCR法扩增患儿及其伯父apoE基因第3、4号外显子，进行基因测序确定突变位点。结果患儿为携带杂合的apoe点突变（Arg25Cys），而患儿伯父和5例正常对照组没有发现致病的基因突变。结论该例脂蛋白肾病为apoe Kyoto（Arg25Cys）基因杂合突变。Denys-Drash综合征的基因诊断目的通过对1例临床确诊为Denys-Drash综合征患儿进行WT1基因突变分析，研究Denys-Drash综合征相关基因突变。方法测定患儿的血常规、尿常规、肝肾功能、血脂水平、性激素水平。取患儿外周血3ml，提取外周血基因组DNA；PCR法扩增患儿WT1基因第1至第10号外显子，进行基因测序确定突变位点。结果患儿的临床表现符合肾病综合征，男性假两性畸形，WT1基因检测为His377Tyr基因突变。结论该例Denys-Drash综合征患儿为His377Tyr基因杂合突变。