川牛膝醇提物对野百合碱诱导大鼠肺动脉局压的影响

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研究目的研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制的探讨。研究方法随机将48只SD大鼠平均分为6组(n=8):对照组,MCT组,MCT+川牛膝醇提物高(24g/kg)、中(12g/kg)、低(6g/kg)剂量组,西地那非治疗(30mg/kg)组。后5组大鼠一次性腹腔注射野百合碱(60mg/kg)建立肺动脉高压模型,对照组注射等量生理盐水。野百合碱注射第28天,给药组给予相应的川牛膝醇提物和西地那非。6周后测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右室收缩压(RVSP),检测血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,苏木素一伊红(HE)染色法观察并计算肺小动脉中膜厚度指数(WT),称重法计算右心室肥厚指数,采用Westem blot和RTPCR法分别观察大鼠肺组织PI3K/Akt蛋白和mRNA含量。结果MCT组与对照组检测结果比较,MCT组mPAP、RVSP、RV/(LV+S)(%)、WT(%)明显升高(P<0.05),PI3K/Akt蛋白、mRNA表达水平较对照组明显升高(P<0.05)。与MCT组检测结果比较,西地那非治疗组和川牛膝醇提物高、中剂量组mPAP、RVSP、RV/(LV+S)(%)、WT(%)明显降低(P<0.05),高、中剂量组PI3K/Akt蛋白、mRNA表达水平较MCT组明显降低(P<0.05)。西地那非治疗组、高、中剂量组与对照组比较,mPAP、RVSP、RV/(LV+S)(%)、WT(%)差异无统计学意义(P>0.05)。川牛膝醇提物高、中、低剂量组SOD活性明显高于对照组,MDA含量明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论川牛膝醇提物可以降低野百合碱诱导的肺动脉高压、抑制氧化应激反应,降低肺血管重构,其机制可能与下调肺组织PI3K/Akt信号通路有关。
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