1型糖尿病模型口服葡萄糖对肝脏糖脂代谢的影响

• 作 者: 王欣然
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 胰岛素 1型糖尿病 肝脏糖脂代谢 基因组分析

胰岛素是目前治疗糖尿病最有效的药物,尽管通过不断改良的胰岛素制剂和注射泵,应用其控制糖尿病血糖已经取得了很大的进展,但仍然无法完全避免糖尿病并发症的发生。脂代谢异常是引起糖尿病患者发生血管病变、导致并发症的重要因素。肝脏在糖脂代谢中发挥关键作用,是糖脂代谢的重要器官,也是外源性和内源性脂代谢途径的交汇点及调节中心。因此,肝脏是研究机体糖脂代谢的合适靶器官,其糖脂代谢的变化可作为了解机体糖脂代谢情况的重要窗口。本实验观察了1型糖尿病小鼠口服葡萄糖后2小时,肝组织脂质含量的变化,以及胰岛素治疗对糖尿病小鼠肝组织脂质含量的影响。结果显示,口服葡萄糖会刺激糖尿病模型肝脏胆固醇和甘油三酯异常增高大约1倍,胰岛素对其异常增高具有抑制作用。腹腔胰岛素给药可使糖尿病小鼠肝脏胆固醇降至正常对照组水平,甘油三酯降至正常对照组水平以下。皮下胰岛素给药可使糖尿病小鼠肝脏甘油三酯降至正常对照组水平以下,对胆固醇具有降低作用,但不能降至正常对照组水平。本研究还分析了1型糖尿病小鼠口服葡萄糖后肝脏差异表达基因。结果显示,与正常对照组相比,1型糖尿病模型口服葡萄糖后2小时,肝脏胆固醇、脂类合成相关差异表达基因数量增加。胰岛素腹腔和皮下给药均可以减少1型糖尿病小鼠肝脏脂类合成相关差异表达基因的数量。研究结果提示,1型糖尿病模型口服葡萄糖后,葡萄糖在肝脏异常转化为脂类。胰岛素具有抑制糖尿病小鼠肝脏糖脂异常转化的作用,胰岛素腹腔给药比皮下给药抑制肝脏糖脂异常转化的作用更强。上述研究结果有助于我们深入了解糖尿病糖、脂代谢的关系,对改进胰岛素治疗策略、防治糖尿病并发症具有重要意义,也可为基因治疗和药物开发寻找新的作用靶点。