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目的：原发性肝癌（以下简称肝癌）是最常见的恶性肿瘤之一，2015年肿瘤相关数据显示，我国肝癌发病率占恶性肿瘤的第四位，死亡率占恶性肿瘤的第三位，其中男性发病率与死亡率较高，男女比例约为3∶1;其中90％为肝细胞型肝癌，已经成为严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一。肝癌的增殖、侵袭与转移是影响预后的主要因素，但对于具体机制我们还不甚了解。肝细胞癌发病率的显著性别差异表明性激素在发病机制中的重要作用。其中，雄激素已经被证明可诱导和促进肝细胞癌的发展，且通过结合高亲和力的雄激素受体(AR)发挥生物学功能。AR属于核受体家族的成员，可作为转录因子调控特定基因的表达。ATAD2基因定位于人染色体8q24.13，在一些肿瘤中参与调控染色质动力活性、基因组转录活性和细胞凋亡过程，其表达异常会导致恶性肿瘤发生和发展。以往有研究表明，在前列腺癌中，ATAD2直接与AR相互作用，并增强AR的活性，在雄激素刺激基础上，ATAD2和AR一起被招募到特定AR靶基因上并调节它们的表达，从而促进前列腺癌的增殖。但是ATAD2与雄激素及AR的相互作用，在肝细胞癌中的作用及影响还未见报道。本研究通过明确雄激素及AR与ATAD2在肝细胞癌中发挥的作用，探讨对肝癌生物学行为的作用机制。 方法：运用STRING(version10.0)软件预测ATAD2与AR的相互作用可能性;分别用RT-PCR与Western-blot方法检测不同肝癌细胞系中ATAD2与AR的表达量;分别运用CCK8、克隆形成实验、细胞侵袭与迁移实验验证肝癌细胞增殖、克隆形成与侵袭、迁移能力;运用免疫荧光实验检测细胞中蛋白的分布;运用基因芯片检测基因表达量的变化;运用流式细胞仪检测细胞周期与凋亡能力;运用免疫共沉淀检测蛋白间相互作用强度;运用免疫组化实验检测肝癌组织中蛋白的分布情况，并分析与临床病理因素间的关系。 结果：1.雄激素(DHT)可促进肝癌细胞系LM3、Huh7增殖、侵袭及迁移能力，并进ATAD2基因表达量增高，且可被雄激素受体拮抗剂(CDX)阻断; 2.在雄激素(DHT)作用下，ATAD2与雄激素受体(AR)可共沉淀; 3.在雄激素(DHT)作用下，下调AR后，ATAD2表达量降低;下调ATAD2后，基因芯片显示APC基因表达上调;实验显示下调ATAD2后，β-catenin分布改变，靶基因表达量下调，EMT相关基因表达量改变，细胞增殖、侵袭与迁移能力下降，促进细胞凋亡、抑制细胞周期进展; 4.肝癌组织AR、ATAD2、β-catenin与临床病理因素分析显示，AR与TNM分期、肿瘤大小(P＜0.05)密切相关，ATAD2、β-catenin与转移密切相关(P＜0.05)，且ATAD2也与肿瘤分化密切相关(P＜0.05)。 结论：在雄激素作用下，AR与ATAD2相互作用，通过调节β-catenin与EMT相关基因从而促进肝癌细胞的增殖、侵袭与迁移能力，并抑制凋亡的进行，参与肝细胞癌的发生与发展过程。