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本论文一共可分为两部分：第一部分是关于前列腺癌中雄激素介导的miRNA调控网络,miRNA是细胞内源性的一种短链小RNA,它可以造成基因在翻译水平的抑制和mRNA的降解,在它的作用下,很多生物学过程中牵涉到的蛋白质分子可以保持在一个合适的水平。但是miRNA在前列腺癌信号通路中的作用目前为止还缺乏深入的研究。通过合作研究人员前期的工作基础,即基因芯片分析和生物信息学预测,我们得到了一系列关于miRNA的预测,首先是使用Response Score (RS)计量,在细胞受到雄激素刺激后表达谱发生变化的基因中识别出受雄激素受体直接调控的基因,其次在生物信息学预测mRNA序列中3’端非编码区同miRNA的互补基础上,预测了一系列受到miRNA调控的mRNA,使用modulation score (MS)计量识别出显著受miRNA直接调控的mRNA.在此生物信息学预测的基础上,我们通过分子生物学验证,鉴定出：niR-19a, miR-27a, miR-133b和miR-421为雄激素直接调控miRNA,并且定位了它们基因组区域中结合雄激素受体的反应元件。同时我们还验证了24个mRNA受到上述4个miRNA的调控。在细胞学水平,我们验证了miR-19a, miR-27a, miR-133b的过量表达可以显著刺激人类前列腺癌细胞的生长,而miR-421的过量表达显著抑制癌细胞的生长。我们还验证了由miR-19a,雄激素受体,PSAP基因构成的雄激素受体活性反馈抑制通路。为了进一步研究雄激素受体作为一个转录因子在前列腺癌中的功能,我们选择了另一个研究背景良好的miRNA, miR-125B2作为模型研究雄激素介导的基因转录起始机制。我们发现miR-125B2是一个受到雄激素微弱上调的早期反应基因,真正的雄激素受体结合增强子位于转录起始点上游-3kb。在受到雄激素刺激时,增强子和转录起始点之间会发生动态基因线环形成及解离。这一结果为雄激素产生的氧化压力累积以及基因转录之间的联系提供了新的视角。与此同时,为了在肿瘤易感性的角度研究AR调控基因网络的生物学功能,我们在已有文献报道的和AR相关基因中,挑选了若干基因进行文献检索和数据分析,最终选定细胞炎症因子TNFA的两个单个苷酸多态性位点TNFA-308, TNFA-857作为研究对象,针对这两个多态性位点和癌症的关联性进行了meta分析。发现TNFA-308多态性位点在世界人群范围中和高加索人群中同胃癌的患病风险显著相关。这一发现,拓展了我们对AR相关的基因网络的生物学功能的认识。第二部分是研究人类丝/苏氨酸特异性磷酸酶PP2Cκ同热休克转录因子HSF1之间的相互作用及生物学功能。我们之前的工作基础识别出PP2Cκ为一种新的人类丝／苏氨酸特异性磷酸酶,它的活性参与热休克反应HSE信号通路的调节。在此基础上我们证明了PP2Cκ的表达可以调控HSF1的下游基因热休克蛋白HSP27, HSP70的表达量变化而对HSP90没有影响。通过研究物理刺激条件下PP2Cκ对于细胞增殖的调控,我们发现内源性PP2Cκ的敲除会显著降低细胞受到热刺激后的存活率,而在类似刺激,蛋白酶体抑制剂MG132的刺激下PP2Cκ的表达变化对于细胞存活率没有显著影响。我们还进一步研究了PP2Cκ这种生物学功能的分子生物学机制,通过免疫共沉淀和蛋白质体外结合实验,我们识别出HSF1是一种同PP2Cκ直接相互作用的蛋白,通过蛋白质磷酸化水平检测,我们排除了HSF1上游激酶p-38, JNK, GSK3β, ERK1的磷酸化受到PP2Cκ调控的可能性。我们的结果预示HSF1可能是PP2Cκ作为磷酸酶的底物之一,这些研究为HSE通路的研究加深了认识。