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目的: 基于胆汁酸转运体、核激素受体，探讨茵陈蒿汤、黄芪汤及其组分，CRGA组分复方对ANIT诱导慢性胆汁淤积大鼠的干预效应及作用机制。 方法: 采用2％α-萘基异硫氰酸酯（ANIT）橄榄油溶液，灌胃诱导慢性胆汁淤积性肝损伤大鼠模型。将113只SPF级雄性Wistar大鼠，随机分为正常组、模型组。模型组给予ANIT灌胃造模，隔日1次，连续12周。于造模第9周始，将模型组分为模型对照组、药物干预组。第一部分研究药物干预组包括茵陈蒿汤组、黄芪汤组、茵陈绿原酸组、大黄多糖组、没食子酸组、栀子苷组、黄芪总皂苷组、CRGG组分复方组（茵陈绿原酸+大黄多糖+没食子酸+栀子苷）;第二部分研究药物干预组包括CRGA组分复方组（茵陈绿原酸+大黄多糖+没食子酸+黄芪总皂苷）、茵陈蒿汤组、黄芪汤组、熊去氧胆酸组。分别给予相应药物灌胃干预，每日1次，连续4周。于第12周末日采集大鼠血清、肝组织标本。 H&E和天狼星红染色观察大鼠肝脏病理组织学变化。常规生化方法检测大鼠血清肝肾功能、血脂变化。盐酸水解法检测大鼠肝组织羟脯氨酸含量。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测肝组织胆汁酸转运体BSEP、MRP2、MRP3、MRP4、NTCP、OAPT1a1，小肠胆汁酸转运体ASBT，肝组织核激素受体FXR、CAR、VDR、PXR及膜蛋白偶联受体TGR5 mRNA和蛋白表达变化。 结果: 1.肝脏病理组织学H&E、天狼星红染色，肝组织HYP含量检测显示，模型大鼠肝组织HYP含量显著增高，其肝脏汇管区、肝小叶周边可见小叶间胆管显著增生，炎性细胞浸润，大量胶原纤维沉积。与模型大鼠比较，茵陈蒿汤及其组分绿原酸，黄芪汤及其组分黄芪总皂苷，CRGA组分复方均能显著改善胆汁淤积大鼠肝组织炎性改变，抑制小叶间胆管增生，降低肝组织HYP含量，减少胶原沉积。CRGA组分复方降低模型大鼠肝组织HYP含量作用显著优于茵陈蒿汤、黄芪汤、熊去氧胆酸。栀子苷对模型大鼠肝脏病理组织学及肝组织HYP含量未见显著改善作用。 2.与正常大鼠比较，模型大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT活性及TBIL、DBIL、TBA、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量显著升高;血清ALB、载脂蛋白E(ApoE)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)、BUN含量显著降低(P＜0.01)。 与模型大鼠比较，茵陈蒿汤、黄芪汤、CRGA组分复方均能够显著降低血清ALT、AST、ALP、GGT活性及TBIL、DBIL、TBA含量，增加血清ALB含量(P＜0.01)。CRGA组分复方降低模型大鼠血清TBIL、DBIL、TBA含量作用显著优于茵陈蒿汤、黄芪汤和熊去氧胆酸。 绿原酸、大黄多糖、没食子酸、黄芪总皂苷，均能够显著降低模型大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT活性及TBIL、DBIL、TBA含量(P＜0.01)。其中，绿原酸、没食子酸、黄芪总皂苷能够显著增加模型大鼠血清ALB含量(P＜0.01)。栀子苷能够显著降低模型大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT活性，升高ALB含量(P＜0.01)，但对血清TBIL、DBIL、TBA含量未见显著改善作用。 3.与正常大鼠比较，模型大鼠肝组织胆汁酸转运体BSEP、MRP2、MRP3、MRP4 mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.01)，肝组织胆汁酸转运体NTCP、OATP1a1，小肠胆汁酸转运体ASBT mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.01)。 与模型大鼠比较，茵陈蒿汤、黄芪汤能够显著增加肝组织BSEP、MRP2、MRP3、MRP4 mRNA和蛋白表达;降低肝组织NTCP、OATP1a1和小肠ASBT mRNA和蛋白表达(P＜0.01)。黄芪汤增加肝组织MRP2、MRP4 mRNA和蛋白表达作用显著优于茵陈蒿汤。 绿原酸、大黄多糖、没食子酸、黄芪总皂苷均能显著增加模型大鼠肝组织BSEP、MRP2、MRP3、MRP4 mRNA表达，降低肝组织NTCP、OATP1a1和小肠ASBTmRNA表达(P＜0.05)。栀子苷能够显著降低肝组织NTCP、OATP1a1和小肠ASBTmRNA表达(P＜0.05)，对肝组织BSEP、MRP2、MRP3、MRP4 mRNA表达未见显著改善作用。 CRGA组分复方能够显著增加模型大鼠肝组织BSEP、MRP2、MRP3、MRP4mRNA表达，降低肝组织NTCP、OATP1a1和小肠ASBT mRNA表达(P＜0.01)。CRGA组分复方增加肝组织BSEP、MRP2 mRNA表达作用优于茵陈蒿汤、熊去氧胆酸。 4.与正常大鼠比较，模型大鼠肝组织核激素受体FXR、CAR、VDR、PXRmRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.01)，肝组织膜蛋白偶联受体TGR5 mRNA表达显著升高(P＜0.01)。 与模型大鼠比较，茵陈蒿汤、黄芪汤能够显著增加肝组织FXR、CAR、VDR、PXR mRNA和蛋白表达(P＜0.05)，降低肝组织TGR5 mRNA表达(P＜0.01)。茵陈蒿汤抑制肝组织TGR5 mRNA表达作用显著优于黄芪汤。 绿原酸、大黄多糖、没食子酸、栀子苷、黄芪总皂苷均能显著增加肝组织FXR、VDR、PXR mRNA表达，降低肝组织TGR5 mRNA表达(P＜0.05)。此外，栀子苷还能够显著增加肝组织CAR mRNA表达(P＜0.01) CRGA组分复方能够显著增加模型大鼠肝组织FXR、CAR、VDR、PXR mRNA表达(P＜0.05)，降低肝组织TGR5 mRNA表达(P＜0.01)。CRGA组分复方增加肝组织FXR、VDR mRNA表达作用显著优于茵陈蒿汤、黄芪汤。 结论: 1.清热利湿的茵陈蒿汤和益气补虚的黄芪汤，均能够通过调控胆汁酸转运体和胆汁酸配体（核激素受体FXR、PXR、VDR、CAR，膜受体TGR5）表达，治疗慢性胆汁淤积。调控胆汁酸代谢，改善胆汁酸肠肝循环，是此二首不同功效方剂治疗慢性胆汁淤积发挥疗效的共同作用环节。黄芪汤促进肝细胞向毛细胆管和肝血窦排泌胆汁、减轻肝细胞胆汁淤积作用优于茵陈蒿汤;而茵陈蒿汤抑制胆汁酸合成，促进胆汁酸代谢作用优于黄芪汤。 2.绿原酸、没食子酸、大黄多糖、黄芪总皂苷是茵陈蒿汤和黄芪汤调控胆汁酸转运体、胆汁酸配体（核激素受体FXR、PXR、VDR，膜受体TGR5）表达，改善胆汁酸肠肝循环，治疗慢性胆汁淤积的主要效应组分。 3.栀子苷具有降酶作用，但对降低血清胆红素、胆汁酸未见显著治疗作用，其机制在于抑制肝细胞胆汁酸转运体(NCTP、OATP1 a1)表达，减少肝细胞从肝血窦摄取胆汁酸、胆红素，减少肝细胞向毛细胆管和肝血窦排泌胆汁。栀子苷阻断胆汁酸肠肝循环，降低了绿原酸、没食子酸、大黄多糖合用治疗胆汁淤积疗效。 4.CRGA组分复方能够显著改善慢性胆汁淤积血清肝功能、降低肝组织羟脯氨酸含量，减轻肝组织炎症损伤、小叶间胆管增生和胶原纤维沉积。其调控胆汁酸转运体、胆汁酸配体（核激素受体FXR、PXR、VDR、CAR，膜受体TGR5）表达作用，均显著优于茵陈蒿汤、黄芪汤、熊去氧胆酸。调控胆汁酸代谢，改善胆汁酸肠肝循环，是CRGA组分复方治疗慢性胆汁淤积的主要效应机制。