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目的:探讨慢病毒介导的靶向细胞周期蛋白D1的小干扰RNA对喉癌裸鼠移植瘤的抑制作用以及对细胞凋亡的诱导作用,为喉癌的基因治疗提供理论依据和新的治疗靶点。
方法:种植喉癌细胞的裸鼠20只,随机分为实验组和对照组(每组各10只),分别在瘤内注射慢病毒介导的靶向细胞周期蛋白D1的小干扰RNA序列(Cd1—RNAi—Lentivirus)和对照序列(GFP—Lentivirus),注射后观察肿瘤生长情况。切除瘤体,应用RT—PER法检测实验组和对照组移植瘤组织中细胞周期蛋白D1的表达,利用TUNEL法和透射电镜观察移植瘤细胞的凋亡情况。
结果:Cd1RNAi—Lentivirus序列能够明显抑制裸鼠移植瘤的生长,注射后肿瘤体积明显缩小,瘤重明显减轻,对照序列注射后肿瘤生长无明显变化。RT—PCR检测,实验组移植瘤中CyclinD1基因表达明显下降,并出现显著的细胞凋亡,TUNEL法和电镜检测观察到明显的肿瘤凋亡细胞。
结论:慢病毒介导的靶向细胞周期蛋白D1的小干扰RNA具有抑制喉鳞癌细胞生长并诱导其发生凋亡的作用,可能成为喉鳞癌基因治疗的有力手段。