基质金属蛋白酶-9水平及基因启动子-1562C/T变异与冠状动脉扩张发病关系

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目的研究人基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、MMP-9/TIMP-1与冠状动脉扩张症(coronary artery ectasia,CAE)的关系;了解MMP-9基因启动子-1562编码处碱基C/T在CAE患者中的分布情况,探讨MMP-9基因变异与MMP-9水平之间的关系及MMP-9基因变异对CAE的影响。方法1、对经冠状动脉造影术(coronary angiography,CAG)确诊的59例冠状动脉扩张患者(CAE)、61例冠心病患者(coronary artery disease, CAD)、55例冠状动脉无病变的对照者(NCA)进行研究。了解CAE患者的临床及影像学特点。2、采用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清MMP-9、TIMP-1水平,比较三组患者MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1的比值,比较CAE不同类型患者及不同病变支数患者的MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TMP-1的比值。3、采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析技术,分析三组患者MMP-9基因启动子-1562C/T基因型的分布;确定三组患者是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡;比较CAE患者不同病变支数间及不同类型间的基因型及等位基因频率;比较CAE患者CC基因型与CT+TT基因型所对应MMP-9的水平。结果1、CAE患者临床表现与CAD比较无显著差异(P>0.05);冠脉造影结果显示CAE最常受累的血管是右冠(78%),其次为左前降支(58%),再次为左回旋支(49%);单支受累的患者占44%,而三支受累者占36%;在病变类型中,1型病变发生率为42%。2、CAE组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值高于CAD组,但差异无统计学意义(P>0.05);CAE组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值高于NCA组,差异有统计学意义(P<0.05);三组TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、CAE组不同类型患者的血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比较无显著差异(P>0.05);虽然随着病变支数的增加,MMP-9水平有逐渐增高的趋势,但差异仍无统计学意义(P>0.05)。4、CAE组三种基因型CC、CT及TT分布频率分别为0.80,0.17和0.03,CAD组中分布频率为0.79,0.19和0.03,NCA组中分布频率为0.69,0.29和0.02,三组间基因型分布差异无统计学意义(χ2=2.11,P=0.35);等位基因分布频率:CAE组为C=0.88、T=0.12,CAD组为C=0.87、T=0.13, NCA组为C=0.87、T=0.13,三组间等位基频率比较,其差异无统计学意义(χ2=0.04,P=0.98)。5、对CAE组不同病变支数患者的MMP-9基因型及等位基因频率进行比较,发现无显著差别(P>0.05);对不同病变类型CAE患者的MMP-9基因型及等位基因分布进行比较,也无显著差别(P>0.05)。6、CAE组患者中T等位基因携带者血清MMP-9水平比非T等位基因携带者高,但差异无统计学意义(P>0.05);CAD组及NCA组结果差别也无统计学意义(P>0.05)。结论1、血清MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1与CAE的发病相关。2、在CAE患者中MMP-9基因启动子-1562C/T存在着不同的基因型,但这种基因型的分布与CAD组和NCA组比较无显著差异性。3、MMP-9基因启动子-1562C/T的变异与CAE的易感性不存在相关性,与血清MMP-9水平也不存在相关性,T等位基因还不能被证明是CAE发生的遗传易感因素。
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