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目的：探讨少突胶质细胞瘤中染色体1p、19q、10q的杂合性缺失；p53、PTEN/MMAC1、p16/CDKN2A、p18抑癌基因突变或缺失；EGFR的扩增；以及P53、PTENP、16、P18和EGFR蛋白表达等分子表型变异与肿瘤发生、进展的关系。
方法：提取51例少突胶质细胞肿瘤患者血和肿瘤样本DNA，分别进行微卫星小体多态性分析染色体1p、19q和10q杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)；变性梯度凝胶电泳和DNA测序检测p53、PTEN/MMACl和p18等抑癌基因突变；多重性PCR检测p16/CDKN2A、p18抑癌基因的缺失和EGFR的扩增。免疫组化染色检测51例少突胶质细胞肿瘤石蜡标本中P53、P16、P18、PTEN和EGFR等蛋白表达。单变量和多变量自由级数生存率的预后因素分析。
结果：26例纯的少突胶质细胞瘤(oligodendrogliomas，O)中LOH 1p 54％，LOH 19q 58％。14例LOH 1p中13例同时伴LOH 19q，15例LOH 19q中13例同时伴LOH1p(P<0.0001)。LOH 10q 35％，其中间变性少突胶质细胞瘤(WHO Ⅲ级)50％，少突胶质细胞瘤(WHO Ⅱ级)10％，P=0.037。25例伴有少突胶质细胞瘤成分的胶质母细胞瘤(Glioblastomas with an oligodendroglial component，GBMO)中LOH 1p、19q、10q分别是40％，60％和64％。26例纯的少突胶质细胞瘤p53点突变和p18突变各一例。而GBMO中p53和PTEN突变分别是24％和20％。p16缺失分别为WHO Ⅱ级10％，WHO Ⅲ级37％，和WHO Ⅳ级48％，P<0.05。p18在所有肿瘤中均有表达未见缺失。EGFR扩增分别为WHO Ⅱ级0％，WHO Ⅲ级31％，和WHO Ⅳ级44％。51例少突胶质细胞肿瘤P53、P16、P18、PTEN和EGFR等蛋白表达分别为13.73％、41.18％、49.20％、64.7％和72.55％。其中P18、EGFR表达与肿瘤分级呈正相关，PTEN、P16蛋白表达与肿瘤分级呈负相关，差异均具有显著性(P<0.05)。单因素分析年龄<50岁、LOH1p者有较长的自由进展生存期(Progression-free survival，PFS)；而LOH10q、EGFR扩增(P=0.007)PFS较短。PFS与发生LOH10q和EGFR扩增呈负相关，与发生LOH1p呈正相关(P<0.01)。
结论：少突胶质细胞瘤的分子表型中以LOH1p和/或19q最常见，可作为分子诊断的标记物。发展到间变性少突胶质细胞瘤时又增加LOH10q，进展至GBMO时常见p53和PTEN突变、p16缺失和EGFR显著扩增。P18和EGFR蛋白表达可作为临床预后判断简单易行的指标。PFS与发生LOH 1p呈正相关，与发生LOH10q和EGFR扩增呈负相关，LOH10q、p53突变、p16缺失、EGFR扩增等可作为预后判断或肿瘤进展的指标。