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研究背景:宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。自上个世纪50年代以来,随着宫颈癌筛查的推广,宫颈癌的发病率及死亡率显著下降。目前宫颈癌的筛查方案主要有三种:(1)细胞学初筛,HPV分流;(1)细胞学及HPV联合筛查;(3)HPV初筛。根据所在地区宫颈病变的发病率、筛查参与度、经济及医疗技术水平等的不同,不同的医疗机构采取的筛查策略不同。2015年ASCCP宫颈癌筛查指南推荐以HR-HPV检测作为初筛。部分HR-HPV阳性患者可行细胞学检查。但细胞学检查对诊断水平要求高,因此可造成漏诊。此外对于细胞学检查为ASCUS的患者建议行HR-HPV检测,由于部分宫颈病变与HR-HPV感染无关,也可导致漏诊的发生。DNA倍体检测技术通过定量测定细胞内DNA含量对宫颈病变进行评估,客观反映宫颈病变的性质及发展趋势。近年来DNA倍体检测在宫颈病变的筛查及诊断方面受到广泛关注。本研究通过与指南中推荐的检查方法进行对比分析DNA倍体检测在HR-HPV阳性及ASCUS人群中的分流诊断价值。研究目的:(1)在HR-HPV感染患者中,对比分析DNA倍体检测及细胞学检查的检测效能。(2)探讨DNA倍体检查在“单纯HR-HPV感染”(HR-HPV阳性,TCT无异常)患者中的分流诊断价值,减少宫颈病变的漏诊及过度诊疗。(3)对比分析DNA倍体检测及HR-HPV检测在无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中的诊断分流价值。研究方法:对2017年9月至2018年1月于吉林大学第二医院妇科行宫颈癌筛查(HPV及TCT检查)的患者,选择HPV和/或TCT结果异常并拟行阴道镜检查的患者,加行DNA倍体分析检测,收集最终行阴道镜检查的患者共237例。分别比较DNA倍体检测与细胞学检查在HR-HPV阳性患者中的诊断价值;DNA倍体分析在“单纯HR-HPV感染”患者中的分流诊断价值;DNA倍体分析与HR-HPV检测在ASCUS人群中的诊断价值。研究结果:1.199例HR-HPV阳性患者中,慢性宫颈炎87例(43.7%),低级别上皮内瘤变(LSIL)48例(24.1%),高级别上皮内瘤变(HSIL)54例(27.1%)、鳞癌9例(4.5%)、腺癌3例(0.5%)。以病理学检查为“金标准”,诊断HSIL及以上病变的敏感度为35.6%、特异度95.3%、阳性预测值41.2%、阴性预测值94.1%,与病理检查结果的一致性Kappa=0.229;以倍体异常细胞≥3作为倍体检测异常的标准,诊断HSIL及以上病变的敏感度为84.4%、特异度81.3%、阳性预测值90.5%、阴性预测值71.2%,Kappa=0.634。联合检测当两种检测方法均阴性时对HSIL及以上病变的阴性预测值97.9%。2.对于“单纯HR-HPV感染”(HR-HPV阳性、TCT正常)患者,其异倍体数与病理级别正相关(P<0.05)。3.在107例细胞学为ASCUS患者中,其中慢性宫颈炎57%(61/107)、LSIL26.2%(28/107)、HSIL13.1%(14/107)、SCC 1.9%(2/107)、腺癌1.9%(2/107)HR-HPV阳性作为分流诊断标准,其敏感度83.3%,特异度44.9%、阳性预测值23.4%、阴性预测值93.0%,约登指数=0.282。DNA倍体检测的敏感度为61.1%、特异度87.6%、阳性预测值50.0%、阴性预测值91.8%、约登指数=0.487,联合检测当两种检测方法均阴性时对HSIL及以上病变的阴性预测值可达100%。结论:1、DNA倍体分析及TCT均可作为HR-HPV感染人群的有效的分流诊断方法。2、DNA倍体检测较TCT检测具有更高的检测效能,或可替代或补充TCT在HR-HPV感染患者中的检测,有望结合以HR-HPV为初筛的宫颈癌筛查策略推广,尤其适用于医疗水平欠缺地区。3、对于单纯HR-HPV感染(HR-HPV阳性TCT阴性)患者,DNA倍体检测可作为评估HR-HPV发生高级别宫颈病变的预测指标。4、DNA倍体分析及HR-HPV检测可用于ASCUS患者的分流诊断,HR-HPV分流将导致部分无HPV感染的高级别病变及宫颈癌的漏诊。5、联合DNA倍体分析及HR-HPV检查可明显降低ASCUS人群中HSIL及以上病变的漏诊,避免不必要的阴道镜转诊。