【摘 要】
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目的:该研究运用遗传流行病学方法(时间依赖退行logistic模型)与应用软件(SAGE3.1),对现场调查所获得的国内鼻咽癌最高发区之一广东省四会市的147个鼻咽癌核心家系进行复合分
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目的:该研究运用遗传流行病学方法(时间依赖退行logistic模型)与应用软件(SAGE3.1),对现场调查所获得的国内鼻咽癌最高发区之一广东省四会市的147个鼻咽癌核心家系进行复合分离分析,综合考察遗传因素与环境因素(吸烟)在鼻咽癌发病中的作用,重点探索鼻咽癌存在易感主基因,且主基因的遗传模式为孟德尔显性或共显性遗传,为鼻咽癌易感主基因的寻找和定位提供了理论依据,根据拟合模型估计出的各类遗传学参数将直接作为参数连锁分析的必要信息.结论:复合分离分析结果表明,使用时间依赖退行logistic模型对四会市鼻咽癌家系数据进行各种模型的拟合中,第1子型的常染色体孟德尔显性和共显性遗传模型均不被拒绝,说明在高发区的四会市鼻咽癌存在易感主基因,且遗传模式为孟德尔显性或共显性遗传.不考虑年龄的退行logistic模型则不拒绝所有类型的孟德尔遗传模型,说明引入年龄的时间依赖退行logistic模型较前者对主基因有更高的检出功效.另外,不引入吸烟协变量的时间依赖退行logistic模型所估计的参数与引入吸烟协变量的同类模型的参数做计值不完全一致,前者模型的AIC值较大,因此有必要引入吸烟以提高模型的拟合度.最佳模型中吸烟的回归系数为1.104,说明吸烟是鼻咽癌发病的危险因素,环境因素在鼻咽癌的发病中与遗传因素共同起作用.该研究从群体遗传学角度论证了遗传因素在鼻咽癌发病中的作用,研究结果为鼻咽癌存在易感主基因的假设提供有力的证据,也为基因定位的参数连锁分析提供重要信息.
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Teaching Objective
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