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目的:
多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1；OMIM131100)为一种常染色体显性遗传病，以甲状旁腺肿瘤，肠胰内分泌瘤，垂体瘤为主要临床特征。MEN1的致病基因MEN1位于染色体11q13，全长9kb，包含10个外显子，其中2-10号外显子为编码区，编码蛋白含有610个氨基酸，称menin。
本研究通过对2例MFNI患者及其中1例患者的一级亲属进行MEN1基因序列分析，试图探讨以下问题：1.明确MEN1患者是否存在MEN1基因突变及其突变类型；2.明确一级亲属是否携带突变的MEN1基因；3.MEN1基因突变的临床意义。
方法:
二、研究对象:
MEN1患者2名及其中1例患者的一级亲属(患者的父母)2名。
二、研究方法:
以外周血基因组DNA为模板，通过PCR，对2名MEN1患者的MEN1基因全部编码区的第2-10号外显子进行扩增，产物经过纯化后进行MEN1基因序列测定，测序结果输入UCSC网站的Blat程序进行比较。若发现异常，重复测序一次，然后进一步与人类基因突变数据库(HGMD)进行突变基因查询。
针对所发现的MEN1基因突变位点，对患者的2名一级亲属进行此位点的序列测定，明确是否携带突变基因。
结果:
1.对MEN1患者1的MEN1基因进行序列分析，发现位于10号外显子内的c.1378位核苷酸为T-C杂合，而正常人为纯合C；其反义链测序结果为A-G杂合，而正常人为纯合G.其余外显子均未见异常。进一步比较表明第460位密码子由CGA突变为UGA，其对应氨基酸由精氨酸改变为终止密码。经过查询，该突变已由相关文献报道，为致病突变类型，可命名为c.1378C>T(Arg460Ter)2.对MENI患者1的一级亲属进行10号外显子的测序分析，c.1378位核苷酸为纯合C，未发现上述突变。
3.对MEN1患者2的MEN1基因进行序列分析，MEN1基因所有编码区均未发现异常。
结论:
1.明确了一名MFN1患者的MEN1基因型，并进一步验证了MEN1基因突变c.1378C>T(Arg460Ter)为MEN1致病基因突变类型之一。
2.MEN1患者的病因复杂，其分子遗传学发病机制有待进一步研究。