低分子肝素预防胎盘介导的妊娠并发症复发的Meta分析

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目的:采取Meta分析的方法评价单独使用低分子肝素预防胎盘介导的妊娠并发症(PMPC)复发中的有效性,及其与阿司匹林联合应用后是否有更显著的预防效果,以期得到更为客观及全面的证据,为临床用药提供有价值的循证依据。方法:检索万方、知网、PubMed、Cochrane library中英文数据库自建库起至2018年12月发表的低分子肝素预防胎盘介导的妊娠并发症复发的相关文献,手工检索文献中的参考文献及会议论文。文献查重后由两名评价员对文献按照纳入标准来筛选,并评价其质量及提取相关的数据。使用Revman5.3和Stata12.0软件对提取的数据进行Meta分析,通过计算相对危险度(RR)值及加权均数差(WMD)来分析,并计算95%可信区间(CI),利用漏斗图和Egger检验来判断是否有发表偏倚,对各研究结果进行敏感性分析,判断结果的稳定性。结果:共纳入15篇文献,研究对象共2243人,分为两个亚组,一组为应用低分子肝素组对比无抗凝组共1271名,另一组为应用低分子肝素联合阿司匹林组对比单独应用阿司匹林组共972名,通过对比观察子痫前期、胎儿生长受限、胎盘早剥、产后出血的发生率及新生儿出生体重等指标,探讨低分子肝素预防胎盘介导的妊娠并发症复发的有效性及安全性。Meta分析结果:1、低分子肝素组对比无抗凝组,子痫前期的发生率[RR=0.36,95%CI(0.27,0.48),P<0.001],胎儿生长受限的发生率[RR=0.37,95%CI(0.25,0.53),P<0.001],胎盘早剥的发生率[RR=0.35,95%CI(0.18,0.69),P=0.002<0.05],新生儿体重的比较[WMD=377.71,95%CI(179.57,575.84),P=0.0002<0.05],差异均有统计学意义,说明低分子肝素组对比无抗凝组可有效降低PMPC的复发,改善妊娠结局。2、低分子肝素联合阿司匹林组对比阿司匹林组,子痫前期的发生率[RR=0.72,95%CI(0.47,1.1),P=0.13>0.05],胎儿生长受限的发生率[RR=0.75,95%CI(0.53,1.06),P=0.10>0.05],胎盘早剥的发生率[RR=1.05,95%CI(0.46,2.39),P=0.91>0.05],新生儿体重的比较[WMD=149.84,95%CI(-61.15,360.83),P=0.16>0.05],差异无统计学意义,说明低分子肝素联合阿司匹林组对比单独应用阿司匹林组对预防PMPC的复发没有更显著的效果。3、低分子肝素组及低分子肝素联合阿司匹林组产后出血的发生率分别为[RR=0.6,95%CI(0.27,1.34),P=0.21>0.05]、[RR=0.97,95%CI(0.66,1.43),P=0.88>0.05],差异均无统计学意义,说明低分子肝素不会增加产后出血的发生率。结论:1、应用低分子肝素可有效降低PMPC的复发,改善妊娠结局。2、低分子肝素联合阿司匹林对比单独应用阿司匹林预防PMPC的复发率无差异。3、对有阿司匹林禁忌或不耐受者可应用低分子肝素预防PMPC的复发。4、应用低分子肝素不增加产后出血的发生率。
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