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目的： 研究儿童神经母细胞源性肿瘤(neuroblastictumors，NTs)[包括神经母细胞瘤(Neuroblastoam，NB)、节细胞神经母细胞瘤(Ganglioneuroblastoma，GNB)和节细胞神经瘤(Ganglioneuroma，GN)]中，MYCN、C-MYC及ALK基因的分子遗传学异常及ALK蛋白的表达，并探讨它们的临床病理学意义。 材料与方法： 应用间期荧光原位杂交(FluorescenceInSituHybridization，FISH)技术检测MYCN（246例）、C-MYC（133例）及ALK基因(214例)的分子遗传学异常;利用免疫组化检测126例NT中ALK蛋白的表达情况。分析以上基因的分子遗传学异常及ALK蛋白表达与患者年龄、分期、发病部位、组织学类型、病理分型及预后的相关性。 结果： 246例NT中，未见涉及MYCN基因的染色体易位，但11.0％(27/246)的肿瘤中存在MYCN基因扩增，且均发生在NB中。89.0％(219/246)的MYCN基因非扩增NT中，71.1％(175/219)存在MYCN基因获得，17.9％(44/219)MYCN基因正常。单因素生存分析显示，MYCN基因扩增者预后不良;在MYCN基因非扩增者中，MYCN基因获得者预后好于MYCN基因正常者(P=0.037)。27例MYCN基因扩增者中，29.6％(8/27)的患者年龄小于等于18个月，70.4％(19/27)的患者年龄大于18个月(P=0.037)，提示MYCN基因扩增多发生在年龄较大的患者中。单因素生存分析显示，NT患者年龄大于18个月者预后不良(P=0.019)。59.3％(16/27)的MYCN基因扩增者原发于肾上腺，40.7％(11/27)原发于非肾上腺(P=0.003)，提示MYCN基因扩增多发生在肾上腺NT患者中。单因素生存分析显示，肾上腺部位患者预后不良(P=0.010)。13例获得INSS分期信息的MYCN基因扩增者中，虽然15.4％(2/13)发生在低分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅳs期），84.6％(11/13)发生在进展期（Ⅲ、Ⅳ期），但二者的差异无显著性(P=0.282)，提示MYCN基因扩增可能与患者分期无相关性。单因素生存分析显示，进展期肿瘤(Ⅲ、Ⅳ期)预示预后不良(P=0.043);未分化型、分化差型和分化型NB中，MYCN基因扩增率分别为50％(1/2)、15.8％(6/38)和7.1％(3/42)(P=0.127)，MYCN基因扩增率在三种分化类型NB中的差异无统计学意义，提示MYCN基因扩增与NB的分化程度无关。 检测了C-MYC基因的133例NT中，未见一例C-MYC基因扩增及易位者，但55.6％(74/133)的NT存在C-MYC基因获得。C-MYC基因获得者(15.3％，9/59)及C-MYC基因正常者(8.1％，6/74)中伴MYCN基因扩增的比例无明显差异(P=0.196)，提示MYCN基因扩增与否与C-MYC基因获得与否无明显相关性。单因素生存分析显示，与C-MYC基因正常者相比，C-MYC基因获得无预后意义(P=0.129)。 检测了ALK基因的214例NT中，未见涉及ALK基因的染色体易位，但44.9％(96/214)的病例存在ALK基因拷贝数的异常，其中1.4％(3/214)存在ALK基因扩增(均发生在NB中)，43.5％(93/214)存在ALK基因的获得。单因素生存分析显示，ALK基因扩增预示预后不良;在ALK基因非扩增者中，ALK基因获得者预后好于ALK基因正常者(P=0.026)。 检测了ALK蛋白的126例NT肿瘤组织中(NB94例，GNB28例，GN4例)，53.2％(67/126)ALK蛋白表达阳性，单因素生存分析显示，ALK蛋白阳性预示预后不良(P=0.044)。NB中ALK蛋白表达阳性率(50.5％，51/101)明显高于GNB和GN(20.0％，7/35)中(P=0.002)。未分化型、分化差型及分化型NB中，ALK蛋白阳性率分别为0.0％(0/1)、50.0％(9/18)及53.8％(14/26)(P=0.568)，提示ALK蛋白表达与NB组织学类型无明显相关性。年龄小于等于18个月者与年龄大于18个月者的ALK蛋白阳性率分别为48.2％(27/56)和49.0％(24/49)(P=0.938)，提示ALK蛋白表达与患者年龄无相关性。ALK蛋白阳性表达率在INSS低分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳs期)患者(33.3％，1/3)与进展期(Ⅲ、Ⅳ)患者(38.1％，8/21)中无明显差异(P=0.873)，提示ALK蛋白表达与患者分期无相关性。ALK蛋白阳性率在原发于肾上腺者(39.5％，15/38)与非肾上腺者(46.8％，29/62)中无明显差异(P=0.453)，提示ALK蛋白表达与患者发病部位无相关性。3例ALK扩增者的ALK蛋白表达均为强阳性，但52.0％(64，64/123)的ALK非扩增者也检测到ALK蛋白表达，其中包括67.2％(41/64)ALK基因获得者及37.1％(23/64)ALK基因正常者，提示除ALK基因扩增可导致ALK蛋白表达外，NT中尚存在其它机制上调ALK蛋白的表达。 结论： 我国儿童NT中MYCN基因扩增率较低(11.0％);MYCN基因扩增仅见于NB中，但与NB的组织学类型无关。年龄＞18个月、进展期肿瘤及肾上腺的NT患者中更易出现MYCN基因扩增;儿童NT中未检测到C-MYC基因扩增及易位，但C-MYC基因获得较为常见(55.6％)。MYCN基因扩增与否与C-MYC基因获得与否无明显相关性;ALK基因拷贝数异常(包括扩增和获得)是NT特别是NB中常见的遗传学异常(44.9％)。ALK蛋白表达与NB分化程度、患者年龄、INSS分期及发病部位无明显相关性。NT患者诊断时年龄大于18个月、进展期肿瘤(Ⅲ、Ⅳ期)、MYCN基因扩增、ALK基因扩增及ALK蛋白阳性均为预后不良因素。MYCN及ALK基因获得者预后均好于正常者;但与C-MYC基因正常者相比，C-MYC基因获得无预后意义。NT中ALK基因扩增率很低(1.4％)，但ALK蛋白表达率较高(53.2％)，提示除ALK基因扩增可导致ALK蛋白表达外，NT中尚存在其它机制上调ALK蛋白的表达。