【摘 要】
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背景和目的:
半胱氨酸组织蛋白酶S(Cathepsin S,CatS)是溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族的一种成员,在细胞内及细胞外基质的降解中具有重要作用。半胱氨酸组织蛋白酶S在肿瘤,动
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背景和目的:
半胱氨酸组织蛋白酶S(Cathepsin S,CatS)是溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族的一种成员,在细胞内及细胞外基质的降解中具有重要作用。半胱氨酸组织蛋白酶S在肿瘤,动脉瘤,动脉粥样硬化和脑缺血中均起着重要作用。但是其在脑积水中的作用目前仍不清楚。本实验目的研究CatS在小鼠脑积水形成中的机制
方法:
对CatS基因敲除鼠进行组织学和形态学研究;头颅磁共振(Magnetic resonanceImaging,MRJ)扫描测量脑室系统和脑皮质厚度;脑部免疫组织化学进行细胞外基质蛋白检测;Bradford法进行脑脊液蛋白浓度测定。
结果:
发现25%的CatS基因敲除鼠发生了脑积水。组织学研究发现CatS基因敲除导致的脑积水存在下联合器(SCO)的结构异常和中脑导水管的狭窄。MRI定量分析发现CatS基因敲除鼠皮质厚度变薄,脑室比显著增大。免疫组化发现细胞外基质蛋白在CatS基因敲除鼠中表达增高。
结论:
1.CatS基因敲除可以导致小鼠先天性脑积水的发生
2.SCO结构异常,细胞外基质沉积可能在先天性脑积水中发挥重要作用
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