【摘 要】
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【目的】观察经气管给予博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型中肺组织内TGF-β1、CTGF、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达特点；研究地塞米松、γ干扰素对大鼠肺组织内TGF-β1、CTGF、Ⅰ
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【目的】观察经气管给予博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型中肺组织内TGF-β1、CTGF、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达特点；研究地塞米松、γ干扰素对大鼠肺组织内TGF-β1、CTGF、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达的影响；探讨γ干扰素对肺间质纤维化的干预作用及其可能的机制。【方法】经气管给予博莱霉素建立大鼠肺间质纤维化模型。75只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组（1mg／kg．d，ip）、高剂量IFN-γ干预组（150 000 U／kg．d，im）与低剂量IFN-γ干预组（50 000 U／kg．d，im），每组15只。各组随机分别于7，14，28 d各处死5只，收集肺组织作切片行HE及Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，行免疫组化染色测定肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的蛋白水平表达。【结果】在正常肺组织，TGF-β1、CTGF、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原在肺组织均有表达。肺纤维化时，肺组织中TGF-β1、CTGF、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的含量较正常肺组织明显上升（P＜0．05）；地塞米松干预组、高剂量IFN-γ干预组与低剂量IFN-γ干预组的肺泡炎及肺纤维化程度与模型组比较均明显减轻（P＜0．05）；肺组织TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平与模型组比较明显降低（P＜0．05），其中高剂量IFN-γ干预组肺组织TGF-β1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平较低剂量IFN-γ干预组更为显著（P＜0．05）。【结论】TGF-β1、CTGF在肺纤维化发生过程中发挥重要的作用。IFN-γ具有与地塞米松相似的抗纤维化效应，且不良反应更少。机制可能为通过抑制细胞因子TGF-β1、CTGF的表达而减少肺组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原的生成，最终改善大鼠肺纤维化。
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