三磷酸腺苷-氯化镁及阿奇霉素对新生大鼠高氧肺损伤的影响

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目的:探讨三磷酸腺苷-氯化镁(ATP-MgCl2)、阿奇霉素(azithromycin)对高氧诱发新生鼠肺损伤的影响。  方法:选用生后2天、体重5-10克的新生Wistar大鼠160只,不限雌雄,随机分为4组(每组n=40):空气对照组;高氧模型组;ATP-MgCl2治疗组;阿奇霉素治疗组。空气对照组新生鼠暴露在室内空气中,其他各组新生鼠暴露在90%O2共14天,将生后第2天起治疗组新生大鼠每日分别腹腔内注射ATP-MgCl245㎎/㎏;阿奇霉素200mg/kg,空气对照组和高氧模型组腹腔内注射生理盐水。以上四组实验开始第3天、7天及14天时间点记录新生大鼠自然死亡数目用以计算死亡率,并每组处死10只动物,取肺组织,光镜下观察肺组织的病理变化;采用免疫组化染色观察肺组织中肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)、结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。  结果:随高氧暴露时间的延长,高氧模型组、ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组死亡率均呈增高趋势,其中ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组死亡率低,而高氧模型组暴露7天后开始死亡率迅速增高,与治疗组相比有显著性差异。  IFN-γ在空气对照组无阳性表达;而高氧模型组的阳性表达第7天时达到高峰,第14天时明显下降,但仍高于空气对照组;ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组中的IFN-γ表达强度在各时间段均低于高氧模型组,有显著性差异。  CTGF在空气对照组几乎无阳性表达;而高氧模型组的表达强度,随吸入高氧时间延长,阳性表达逐渐增强;ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组中的CTGF表达强度在各时间段均低于高氧模型组,有显著性差异。  MMP-9在空气对照组仅有散在的阳性细胞着色;而高氧模型组在高氧暴露3天时MMP-9的表达强度开始增加,7天时达到高峰,虽然14天开始下降,但仍高于空气对照组;ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组中的MMP-9表达强度在各时间段均低于高氧模型组,有显著性差异。  结论:三磷酸腺苷-氯化镁及阿奇霉素对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用。
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