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背景：肺癌是恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症。由于肺癌患者在早期没有明显症状，约80%肺癌患者在确诊时就已处于中晚期，错过了最佳治疗时间，以至于患者5年存活率不到15%。所以研究肺癌早期诊断是肺癌治疗、提高患者生存率的关键。癌症的发生、发展与端粒和端粒酶有紧密联系。本研究以肺癌患者外周血为样本，对端粒DNA长度和端粒酶活性与肺癌关系进行系统全面研究，探讨端粒长度及端粒酶活性作为肺癌肿瘤标志物的可行性，为探索新型高灵敏度和高特异性的分子肿瘤标志物临床应用提供理论依据。
方法：（1）分离鉴定150例肺癌患者和80例健康对照（normal control, NC）人外周血白细胞（peripheral blood leukocytes, PBLs）基因组DNA，实时荧光定量PCR法测定不同病理类型和不同临床分期肺癌患者端粒DNA长度，多元线性回归分析探究影响肺癌患者 PBLs 端粒 DNA 长度的因素，比较端粒 DNA 长度与癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）、神经特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）诊断肺癌的价值。（2）分离鉴定120例肺癌患者和70例NC人PBLs RNA，逆转录合成cDNA，DNA结合染料（SYBR GreenⅠ）实时荧光定量PCR法检测不同病理类型和不同临床分期肺癌患者PBLs端粒酶催化亚单位（human telomere reverse transcriptase, hTERT）mRNA表达量，多元线性回归分析探究与肺癌患者PBLs端粒酶活性相对表达量具有相关性的因素，比较端粒酶活性与CEA、NSE肿瘤标志物诊断肺癌的价值。
结果：（1）在同一年龄段的基础上，小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）组PBLs端粒DNA长度显著短于NC组（P﹤0.01），非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组PBLs端粒DNA长度短于NC组（P﹤0.05），且SCLC组短于NSCLC组（P﹤0.05）；NSCLC组端粒DNA长度Ⅰ+Ⅱ期比NC组短（P﹤0.05），Ⅲ+Ⅳ期比NC组显著缩短（P﹤0.01）且比Ⅰ+Ⅱ期短（P﹤0.05）；在SCLC组和NSCLC组中，与端粒DNA长度有相关性的因素是年龄和吸烟与否（P﹤0.05），且年龄与端粒DNA长度呈负相关关系；在腺癌组中，性别和年龄均与端粒DNA长度具有相关性（P﹤0.05），年龄与端粒DNA长度也是负相关关系；端粒DNA长度诊断肺癌的准确性、阴性预测值和敏感度均高于CEA和NSE。（2）在同一年龄段的基础上，SCLC组PBLs端粒酶 活性相对表达量比NC组显著增高（P﹤0.01），NSCLC组PBLs端粒酶活性相对表达量比NC组高且差异极显著（P﹤0.001）；NSCLC组端粒酶活性相对表达量比SCLC组高，但无统计学意义（P﹥0.05）；NSCLC组患者Ⅰ+Ⅱ期端粒酶活性相对表达量较NC组显著升高（P﹤0.01），Ⅲ+Ⅳ期较NC组高且差异极显著（P﹤0.001），另外Ⅲ+Ⅳ期较Ⅰ+Ⅱ期显著升高（P﹤0.01）；性别和吸烟与否均对NSCLC患者外周血端粒酶活性变化有影响（P﹤0.05）；端粒酶活性相对表达量诊断肺癌的敏感度、阴性预测值和准确性均高于CEA和NSE。
结论：SCLC组和NSCLC组患者PBLs端粒DNA长度的变化与年龄和是否吸烟有关且与年龄是负相关关系；腺癌组患者性别和年龄与PBLs端粒DNA长度变化有关；NSCLC组PBLs端粒酶活性相对表达量与性别和是否吸烟有关；PBLs端粒DNA长度和端粒酶活性作为肺癌早期诊断标志物具有一定可行性，同时也能对肿瘤的转移或复发提供参考指标，为今后开发抑制端粒酶活性药物控制肺癌的发生与发展提供了理论依据。
方法：（1）分离鉴定150例肺癌患者和80例健康对照（normal control, NC）人外周血白细胞（peripheral blood leukocytes, PBLs）基因组DNA，实时荧光定量PCR法测定不同病理类型和不同临床分期肺癌患者端粒DNA长度，多元线性回归分析探究影响肺癌患者 PBLs 端粒 DNA 长度的因素，比较端粒 DNA 长度与癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）、神经特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）诊断肺癌的价值。（2）分离鉴定120例肺癌患者和70例NC人PBLs RNA，逆转录合成cDNA，DNA结合染料（SYBR GreenⅠ）实时荧光定量PCR法检测不同病理类型和不同临床分期肺癌患者PBLs端粒酶催化亚单位（human telomere reverse transcriptase, hTERT）mRNA表达量，多元线性回归分析探究与肺癌患者PBLs端粒酶活性相对表达量具有相关性的因素，比较端粒酶活性与CEA、NSE肿瘤标志物诊断肺癌的价值。
结果：（1）在同一年龄段的基础上，小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）组PBLs端粒DNA长度显著短于NC组（P﹤0.01），非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组PBLs端粒DNA长度短于NC组（P﹤0.05），且SCLC组短于NSCLC组（P﹤0.05）；NSCLC组端粒DNA长度Ⅰ+Ⅱ期比NC组短（P﹤0.05），Ⅲ+Ⅳ期比NC组显著缩短（P﹤0.01）且比Ⅰ+Ⅱ期短（P﹤0.05）；在SCLC组和NSCLC组中，与端粒DNA长度有相关性的因素是年龄和吸烟与否（P﹤0.05），且年龄与端粒DNA长度呈负相关关系；在腺癌组中，性别和年龄均与端粒DNA长度具有相关性（P﹤0.05），年龄与端粒DNA长度也是负相关关系；端粒DNA长度诊断肺癌的准确性、阴性预测值和敏感度均高于CEA和NSE。（2）在同一年龄段的基础上，SCLC组PBLs端粒酶 活性相对表达量比NC组显著增高（P﹤0.01），NSCLC组PBLs端粒酶活性相对表达量比NC组高且差异极显著（P﹤0.001）；NSCLC组端粒酶活性相对表达量比SCLC组高，但无统计学意义（P﹥0.05）；NSCLC组患者Ⅰ+Ⅱ期端粒酶活性相对表达量较NC组显著升高（P﹤0.01），Ⅲ+Ⅳ期较NC组高且差异极显著（P﹤0.001），另外Ⅲ+Ⅳ期较Ⅰ+Ⅱ期显著升高（P﹤0.01）；性别和吸烟与否均对NSCLC患者外周血端粒酶活性变化有影响（P﹤0.05）；端粒酶活性相对表达量诊断肺癌的敏感度、阴性预测值和准确性均高于CEA和NSE。
结论：SCLC组和NSCLC组患者PBLs端粒DNA长度的变化与年龄和是否吸烟有关且与年龄是负相关关系；腺癌组患者性别和年龄与PBLs端粒DNA长度变化有关；NSCLC组PBLs端粒酶活性相对表达量与性别和是否吸烟有关；PBLs端粒DNA长度和端粒酶活性作为肺癌早期诊断标志物具有一定可行性，同时也能对肿瘤的转移或复发提供参考指标，为今后开发抑制端粒酶活性药物控制肺癌的发生与发展提供了理论依据。