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淫羊蕾为我国传统补益中药,其性温,味辛、甘,归肝、肾经,具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等功效,适用于治疗肾阳虚衰、阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛等症。淫羊藿含有丰富的黄酮类化合物,现代药理研究表明淫羊藿黄酮具有广泛的生物活性,如抗骨质疏松,抗肿瘤等。本课题以淫羊蕾饮片为原料,对淫羊蕾总黄酮的提取、纯化工艺进行考察,并对淫羊藿总黄酮拟制备成肠溶粘附胶囊中内容物部分的成型工艺进行初步研究,以期为研发抗骨质疏松中药新制剂淫羊蕾总黄酮肠溶粘附胶囊提供前期的研究基础。本文首先对淫羊蕾黄酮抗骨质疏松的药理活性、黄酮类化合物提取纯化的研究及淫羊蕾黄酮新型制剂的研究进行文献综述;并对实验部分进行以下3方面的研究:1.淫羊藿总黄酮的提取工艺优化采用乙醇回流提取法进行浮羊藿总黄酮的提取工艺考察。以淫羊蕾总黄酮和5种代表性黄酮成分的含量为考察指标,首先通过单因素实验筛选乙醇浓度、固液比、提取时间、提取次数等4个因素。在单因素实验基础上,应用正交实验优化淫羊藿总黄酮提取工艺,确定最佳提取工艺条件为:称取一定量淫羊蕾饮片,除第一次另加3.5倍吸醇量外,其余按照1:15的固液比加入60%的乙醇,回流提取3次,每次1.5 h,并对所得到的最佳工艺进行平行验证,得到淫羊藿总黄酮的含量为105.55±4.86 mg/g生药,RSD为4.61%,5种黄酮类成分之和为:19.52±0.68 mg/g生药,RSD值为3.49%,表明优化的最佳工艺稳定可行。2.大孔吸附树脂纯化淫羊藿总黄酮的工艺优化以大孔吸附树脂对淫羊藿总黄酮和5种代表性成分朝藿定A,朝藿定B,朝藿定C,淫羊蕾苷,宝霍苷Ⅰ的吸附性能和洗脱性性能为考察指标,采用静态吸附和动态吸附相结合的方法,比较HPD100,HPD600,AB-8,X-5,D101五种不同型号大孔吸附树脂的吸附特性,筛选得到HPD100型大孔吸附树脂较适合用于淫羊藿总黄酮的富集纯化;对五个不同厂家的HPD100型大孔吸附树脂进行了筛选,发现西安蓝晓科技新材料股份有限公司的HPD100型大孔吸附树脂较适合用于淫羊蕾总黄酮的富集纯化。考察HPD100型大孔吸附树脂对浮羊藿黄酮的物理吸附特性。以淫羊藿总黄酮和5种代表性黄酮单体为指标,考察HPD100型大孔吸附树脂对淫羊蕾总黄酮的吸附动力学和吸附热力学过程,结果表明:HPD100型大孔吸附树脂对淫羊藿总黄酮及5种代表性黄酮成分的吸附动力学过程均符合伪二阶动力学模型,对淫羊藿总黄酮的吸附热力学过程符合Freundlich吸附等温模型,对5种黄酮成分之和的吸附热力学过程符合Langmuir吸附等温模型;HPD100型大孔吸附树脂对淫羊藿总黄酮的吸附过程为物理吸附占主导的放热过程,最佳吸附温度为25℃。对大孔吸附树脂纯化淫羊蕾黄酮的工艺参数进行优化。以淫羊藿总黄酮和5种代表性黄酮单体为考察指标,对含不同乙醇浓度上柱液(0%,5%,10%,15%,20%,30%)、上样流速(0.5,1,2,4,6 BV/h)、上样浓度(0.05,0.1,0.5,1.0,1.5 g/mL)和上样量(40,20,4,1.2,1.2BV)、水洗用量(3～18BV)、除杂乙醇浓度(20%,25%,30%)和用量(1～8BV)、洗脱乙醇浓度(40%、50%、60%、70%)和用量(1～8BV)等大孔树脂的纯化参数进行了考察,最终优选的纯化工艺为:取生药质量浓度为0.5 g/mL的淫羊蕾黄酮提取液(含乙醇15%)上柱,在25℃下,以1 BV/h的流速上样3h,用8BV的蒸馏水洗去糖类等水溶性杂质,5 BV的25%乙醇除去其他杂质,再用4 BV的60%乙醇洗脱,收集洗脱液,经40℃真空干燥,得淫羊藿总黄酮提取物。小试中,本论文优选工艺制得的淫羊藿总黄酮提取物得率为3.53%,其中淫羊藿苷、朝蕾定A、朝蕾定B、朝藿定C、宝霍苷Ⅰ、总黄酮、5种黄酮成分之和的纯度分别为:16.94%、3.45%、5.55%、3.65%、1.04%、64.09%、30.63%,与不同厂家的淫羊蕾总黄酮的提取物相比纯度均较高。用上述优选的提取和纯化工艺进行中试放大,得到的淫羊蕾总黄酮提取物得率为3.36%,其中淫羊藿苷、朝藿定A、朝蕾定B、朝藿定C、宝霍苷Ⅰ的纯度分别为27.24%、3.51%、4.76%、3.52%、1.30%,与小试结果相比淫羊藿苷的纯度提高近10%,其余成分差异均在0.8%以内;总黄酮、5种黄酮单体之和的纯度为74.00%、40.34%,与小试结果相比,纯度提高近10%。表明HPD100型大孔吸附树脂能够有效地纯化淫羊藿总黄酮,并且纯化工艺稳定可行。3.淫羊藿总黄酮肠溶粘附胶囊制剂成型的初步研究初步探讨了淫羊蕾总黄酮肠溶粘附胶囊内容物颗粒成型工艺:以颗粒成型率、制粒一次成型的参数设置,以及淫羊藿总黄酮在12 h内的累计释放度和酶解情况为考察指标,考察填充剂(糊精,玉米淀粉比例),蜗牛酶、卡波姆及加入比例对干法制粒制备肠溶粘附胶囊内容物的影响。实验结果表明:糊精较适合作为干法制粒的填充剂;蜗牛酶的加入会影响制剂处方整体物料的可压性,导致制粒困难,而卡波姆的加入对颗粒的成型率影响不大,反而可以改善蜗牛酶对物料的影响,增加可压性,进而增加颗粒的成型性,但卡波姆的加入会延缓淫羊藿总黄酮的释放;淫羊藿总黄酮肠溶粘附胶囊内容物干法制粒的处方比例为:淫羊藿总黄酮提取物:蜗牛酶:糊精:卡波姆=6:1:2:0.25。