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目的:X连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）是由人类B淋巴细胞系列发育障碍引起的免疫缺陷病。研究表明，XLA的发病与BTK（Bruton agammaglobulinemiaty rosine kinase）基因的突变关系密切。本研究旨在对XLA患者中相关基因突变情况的分析，探究BTK基因突变对XLA患者中发病的作用，为中国XLA患者的BTK基因突变研究提供有意义的参考。 方法:我们选取河南一个X连锁无丙种球蛋白血症家系，首先对其核心家系中的一名患者及其母亲进行了人类基因组全外显子捕获测序，通过分析筛查出其最可能的BTK基因突变位点，对其家系8名核心成员进行了相关基因的PCR扩增产物Sanger测序以及通过流式细胞术检测单核细胞中BTK蛋白的表达量，进而阐释此突变位点是否与疾病相关。 结果:本研究在BTK基因上检测到共18个突变位点，其中新的SNP突变位点三个，其中无义突变位点X:101360588，c.756G＞A(p.Trp252Ter)，该突变位于SH3结构域，突变可能造成极大削弱与SH3BP5的结合能力。对此位点所在的外显子8进行PCR产物Sanger测序以及流式细胞术检测单核细胞中BTK蛋白的表达量，可以发现其家系中女性存在携带者，并且携带者的B淋巴细胞水平与正常人存在差异。此次新发现的无义突变位点X:101360588，c.756G＞A(p.Trp252Ter)可引起BTK蛋白功能异常，进而引起B淋巴细胞发育的障碍，引起XLA。 结论:BTK基因的突变可以改变BTK蛋白的结构和（或）功能，进而导致XLA的发病。通过在一个原发性免疫缺陷家系中创新性地采用了基因组全外显子测序技术，我们发现了BTK基因上三个新的突变位点，确定了此原发性免疫缺陷病为XLA。其中国内首次发现的BTK基因的无义突变位点X:101360588，c.756G＞A(p.Trp252Ter)可导致BTK蛋白表达的缺陷，可能引起BTK蛋白与SH3BP5结合能力下降，导致B淋巴细胞发育障碍，引发XLA。