定量磁化率成像评价帕金森病脑铁沉积特点及临床症状的相关性

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目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病,既往已有研究表明,脑铁沉积在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的发生及进展中起到了重要作用,且和运动症状相关,但对于铁沉积和非运动症状的关系、以及脑内各核团铁沉积的特点仍未有统一共识。本研究目的是运用目前最准确的定量磁化率成像(Quantitative susceptiblity mapping,QSM)技术测定不同感兴趣区(regions of interest,ROIs)的铁含量,研究不同脑区铁沉积的特点及与临床运动、非运动症状间的联系。方法:纳入33名原发性帕金森病病人作为PD病例组(PD组),11名性别、年龄匹配的对照组(control group,CG组)。详尽的病史采集后,利用QSM技术分别测定各感兴趣区(ROIs)核团的铁含量,包括黑质、红核、尾状核头、苍白球及壳核部位;同时对PD病人进行规范的神经心理测验:包括统一帕金森病量表(MDS-UPDRS)、简明心理状况测验量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)等临床量表对PD患者的临床运动及非运动症状做出评估;使用独立样本t检验法分析两组间ROIs铁沉积的特点,Pearson相关分析法分析脑铁沉积与临床症状的相关性。进一步将PD组按疾病严重度分为早期PD(MSP,HY<2.5期)及中晚期/进展期PD(ASP,HY≥2.5期),按主要运动症状分为震颤型(TD)、强直型(AR)、震颤强直型(M),分别比较PD患者中不同严重度和各临床症状亚组中铁沉积的特点及与临床的内在相关性。结果:(1)与对照组相比,PD组的黑质、红核、壳核QSM值显著增高(86.30±16.62 vs 66.76±14.63,p=0.001;79.28±20.61 vs 58.94±17.96;p=0.006;38.73±9.63 vs 28.33±7.51;p=0.003)。(2)将PD按严重度再分为MSP和ASP两个亚组:结果显示在黑质中,ASP亚组黑质部位铁沉积高于CG组及MSP亚组,具有统计学差异(p=0.001,p<0.01;p=0.015,p<0.05),MSP亚组黑质铁沉积与CG组无统计学差异;在红核部位,红核部位,我们观察到MSP亚组和ASP亚组之间铁沉积无显著性差异(p=0.765);而MSP亚组、ASP亚组红核铁沉积分别显著高于对照组(p=0.015,p=0.012);值得注意的是,尽管PD组和对照组苍白球铁沉积对比未发现显著性差异(p=0.059),但进一步亚组比较时,结果表明:ASP亚组苍白球QSM值与CG组和MSP亚组相比具有统计学差异(p=0.008,p<0.01;p=0.02,p<0.05);壳核部位,MSP亚组、ASP亚组壳核铁沉积分别显著高于对照组(p=0.018,p=0.004),而MSP亚组和ASP亚组之间铁沉积无显著性差异(p=0.852)。(3)进一步分别比较临床主要运动症状划分的三个亚型与对照组:黑质部位,TD、AR及M亚型黑质QSM与对照组相比,结果具有统计学意义(p=0.028,p=0.012,p=0.001);红核部位,其TD、AR亚型的铁沉积分别与对照组具有统计学差异(p=0.014,p=0.018);苍白球部位,M亚型中苍白球QSM值较对照组相比具有统计学(p=0.01);壳核部位,AR与M亚型的壳核QSM值与对照组相比,具有统计学差异(p=0.003,p=0.012)。(4)相关性分析结果表明,黑质铁沉积与PD的H-Y分期、UPDRS-Ⅲ评分、HAMD 显著正相关(r=0.377,p=0.031;r=0.422,p=0.015;r=0.491,p=0.004);苍白球QSM值与H-Y分期及UPDRS-Ⅲ的评分呈统计学正相关(r=0.454,p=0.008,p<0.01;r=0.404,p=0.02,p<0.05)。进一步亚组分析表明,TD 亚型中,黑质QSM值与MMSE评分呈统计学正相关(r=0.771,p=0.025,p<0.05);AR 亚型中,黑质 QSM 值与 H-Y 分期(r=0.614,p=0.025,p<0.05)、UPDRSⅢ评分(r=0.792,p=0.001,p<0.01)、以及 HAMD(r=0.751,p=0.003,p<0.05)呈显著正相关;M亚型中,黑质QSM值与MNMSS评分(r=0.674,p=0.016,p<0.05)、HAMA(r=0.691,p=0.013,p<0.05)呈统计学正相关。此外,TD 亚组中红核QSM与HAMA评分成显著正相关(r=0.743,p=0.035,p<0.05);AR亚组中苍白球 QSM 值与 UPDRSⅢ(r=0.677,p=0.011,p<0.05)、HAMD 评分(r=0.588,p=0.034,p<0.05)存在正相关性。结论:QSM可定量计算帕金森病脑铁沉积。与对照组相比,PD病人黑质、红核、壳核的铁沉积显著增高;尤其中晚期PD黑质的铁沉积更显著高于对照组。此外,PD病人黑质、苍白球部位的铁沉积具有进展性,随疾病加重而逐渐增多:PD病人H-Y分期、运动症状评分与黑质、苍白球铁沉积成显著正相关;此外,脑铁沉积还可能影响PD病人部分非运动症状,如抑郁。此外,我们发现,PD严重程度越重、且临床症状为强直亚型的病人与脑铁沉积的联系更紧密。
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