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RARγ是核受体超家族的重要成员，可以参与调控细胞生长、分化、凋亡、代谢和胚胎发育等许多重要生理过程。RARγ表达水平和功能的改变将可能导致肿瘤的发生，因而被认为是肿瘤治疗中的一个重要靶点。 6-{3'-(1-金刚烷基)-4'-羟基苯基}-2-萘甲酸(AHPN)是已经报道的选择性RARγ激动剂，可以通过调控RARγ的功能从而发挥诱导细胞凋亡的作用，对急性和慢性淋巴细胞白血病有潜在的治疗作用，然而在使用的过程中出现了视黄酸类化合物常见的不良反应，限制了其成药。 本课题以AHPN母环为结构基础，以RARγ-LBD为靶点，结合计算机辅助药物设计，通过7步合成反应，得到39个AHPN衍生物，所有的化合物的结构均经过波谱分析验证。对衍生物进行了与RARγ-LBD、RXRα-LBD的biacore结合实验以及western blot实验。实验结果显示:(1)部分衍生物表现出优于先导化合物AHPN与RARγ-LBD的结合活性。对衍生物与RARγ-LBD结合的构效关系研究显示:AHPN结构中的羧基可能不是其与RARγ-LBD结合所必需的。在羧基端引入亚磷酸酯基团后，衍生物与RARγ-LBD的结合活性可以达到AHPN的4～5倍，取代基活性顺序为:异丙基磷酸＞乙基磷酸＞甲基磷酸;金刚烷基的存在会降低AHPN的溶解度，将其结构改造去除后，不会减弱衍生物与RARγ-LBD的结合活性;破坏AHPN结构中的萘环也不会减弱衍生物与RARγ-LBD的结合活性，并且在此基础上引入杂原子可以提高衍生物与RARγ-LBD的结合活性。(2)衍生物XS-0239以及XS-0257表现出了与先导化合物AHPN截然不同的功能，这两个化合物不激活p38、JNK，但可以下调p53，表明二者可能具有阻止细胞凋亡的作用。(3) AHPN除可以与RARγ-LBD结合外，实验中还发现AHPN可以与RXRα-LBD结合，其结构中的4-位羟基可能在与RXRα-LBD的结合过程中发挥了重要的作用。