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细胞的上皮-间质转化(EMT)不仅在胚胎发育的过程中十分重要，而且在伤口愈合，肝、肾和其他器官的纤维化以及癌症的浸润、转移等病理过程中也起着重要的作用。已知TGF-β是EMT的强烈的诱导因子，可诱导很多上皮细胞的EMT，包括肝细胞、肾上皮细胞以及肺上皮细胞等。因此，研究TGF-β诱导的EMT的机制具有非常重要的意义。 本研究首先利用肺癌细胞系为模型，对TGF-β诱导肺癌细胞发生EMT的现象进行初步的探索，发现数种基因的mRNA水平受到TGF-β的调控，其中肝细胞核因子6(HNF6)的mRNA表达水平在TGF-β诱导的早期即发生显著下调。与此相一致，HNF6的蛋白质表达水平在TGF-β在诱导的A549肺癌细胞EMT。的早期也出现了显著下调。因此，HNF6很可能是TGF-β诱导的A549细胞EMT的一个抑制因子。为了证实该可能性，用RNA干扰的技术对A549细胞中HNF6进行了基因沉默。结果令人注目地显示，HNF6基因的敲减便能直接诱导A549细胞发生EMT，同时伴有A549细胞迁移能力和软琼脂中的克隆形成能力的显著增强。相反，过表达HNF6却导致A549细胞、NCI-H446(H446)以及另一株肺癌细胞NCI-H1650(H1650)细胞发生明显的增殖抑制，并且它们的迁移能力都受到了明显的抑制。其中A549细胞和NCI-H446(H446)细胞在软琼脂中的克隆形成能力也受到了明显的抑制。而H446细胞和NCI-H1650(H1650)中过表达HNF6还导致细胞的间质特异性标记分子的表达发生明显的下调和而其上皮特异性分子的表达发生明显的上调，而呈现间质-上皮细胞转化(MET)的表型。 为了探索HNF6对肺癌细胞产生上述影响的分子机理，检测了已知的EMT相关的分子标记以及一些关键转录因子的mRNA的表达水平。结果显示，HNF6的敲减诱导了EMT相关的分子标记的mRNA发生上调和下调(上皮标记下调，间质标记上调)，并伴有调节转录因子ZEB2的mRNA表达水平的上调和P53表达水平的下调。此外，在HNF6过表达的细胞中检测了细胞增殖相关的基因P21的表达，发现它们的mRNA水平发生了明显的上调。该结果提示：HNF6通过抑制ZEB2的表达而维持细胞的上皮性，当HNF6被敲减时，ZEB2解除转录抑制从而被活化，促进EMT的发生；而过表达HNF6，细胞周期抑制蛋白P21的表达被活化，Twist的表达被下调，从而导致细胞增殖的抑制以及MET的发生。