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目的:(1)探讨骨髓源性干细胞的自发动员与预后的关系,分析慢加急性乙型肝衰竭患者骨髓源性干细胞动员的预测因素,分析慢加急性乙型肝衰竭患者骨髓源性干细胞浓度与慢乙肝患者以及慢性HBV携带者的差异;(2)通过随机、对照的临床研究探讨G-CSF对慢加急性乙型肝衰竭患者骨髓源性干细胞动员的影响以及与预后的关系,进一步验证骨髓源性干细胞自发动员与慢加急性乙型肝衰竭患者预后的关系。方法:(1)采用病例对照研究的方式,对66例慢加急性肝衰竭患者,48例慢性乙型肝炎患者以及52例慢性HBV携带者的临床资料、血液生化、乙肝病毒学指标及外周血CD34+细胞计数进行分析,采用多因素Logistic回归对CD34+细胞计数的影响因素进行分析,并根据CD34+细胞计数对60例慢加急性乙型肝衰竭患者进行分层,采用生存分析比较组间预后的差异。以P<0.05为有统计学意义。(2)采用病例对照研究的方式,对66例慢加急性乙型肝衰竭对照组和60例治疗组的临床数据进行对比分析。对照组采用内科综合治疗,治疗组在内科综合治疗的基础上加用G-CSF 15μg/Kg/d连续治疗6天,比较G-CSF对CD34+细胞计数及预后的影响。结果:(1)66例慢加急性乙型肝衰竭对照组,平均年龄46.5(10)岁,其中男性54例(81.8%),女性12例(18.2%),予内科综合治疗,48慢性乙型肝炎组患者平均年龄43(23)岁,其中男性30例(62.5%),女性18例(37.5%),予内科综合治疗;慢性HBV携带者平均年龄43(22)岁,其中男性39例(75%),女性13例(25%),未予药物治疗。三组间性别(χ2=5.435,P=0.066)和年龄(H=0.541,P=0.763)的差异没有统计学意义,三组基线外周血CD34+细胞计数(个/μl)平均数分别为2.36(2.6)、1.69(0.76)、0.71(0.98),肝衰竭组最高,慢性乙型肝炎组次之,应用非参数检验结果示三组间差异有统计学意义(H=78.353,P<0.001)。(2)66例慢加急性乙型肝衰竭对照组患者中,死亡30例(45.5%),其中男性24例(80%),女性6例(20%),性别差异无统计学意义(χ2=0.122,P=0.727)。该组中死亡患者的平均年龄43(14)岁,成活患者平均年龄43(13)岁,两组差别无统计学意义(Z=-0.733,P=0.464)。死亡患者的MELD评分平均值为26.28(3.09),成活患者的MELD评分平均值为25.77(3.19),两者间的差异无统计学意义(Z=-1.065,P=0.287)。死亡组患者的CD34+细胞计数平均值为0.36(1.63)个/μl,低于成活组患者的CD34+细胞计数平均值为2.71(3.17)个/μl,两者间的差异有统计学意义(Z=-2.391,P=0.017)。(3)先后予直线回归分析、多元线性回归分析法对66例慢加急性乙型肝衰竭对照组患者的临床资料、临床检查指标对骨髓源性干细胞动员的影响进行分析,结果显示ALT(B=-0.244,P<0.001)、ALT/AST(B=-0.364,P<0.001)、AFP(B=-0.248,P=0.006)、AMY(B=0.681,P<0.001)、TG(B=0.578,P<0.001)、CHE(B=0.16,P=0.04)、INR(B=-0.173,P=0.002)、WBC(B=0.373,P<0.001)对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者骨髓源性干细胞动员的影响具有统计学意义,R2=0.843。(4)用卡方检验或非参数检验方法分析66例慢加急性乙型肝衰竭对照组和60例慢加急性乙型肝衰竭治疗组的性别(χ2=0.067,P=0.795)、年龄(Z=-1.762,P=0.787)、基线CD34+细胞计数(Z=-1.467,P=0.142)和MELD评分(Z=-1.857,P=0.063),两组间差别无统计学意义,分析两组CD34+细胞计数峰值差异,治疗组3.0(1.45)个/μl,高于对照组1.86(2.58)个/μl,差异有统计学意义(Z=-2.385,P=0.017)。(5)66例慢加急性乙型肝衰竭对照组死亡30例(45.5%),60例慢加急性乙型肝衰竭治疗组死亡20例(33.3%),对两组进行生存曲线Log Rank检验,结果示Log Rank=4.101,P=0.043,治疗组的曲线下面积大于对照组,予G-CSF进行骨髓干细胞动员的治疗比对照组有较高的生存率,差异有统计学意义。结论:(1)慢加急性乙型肝衰竭患者能自发动员骨髓源性干细胞来改善肝功能,自发动员的强弱与预后成正相关。(2)肝衰竭对照组较慢性乙型肝炎组和慢性HBV携带者组有较高的骨髓源性干细胞自发动员水平,动员水平与肝损伤程度呈正相关。(3)ALT、ALT/AST、AFP、INR值与骨髓源性干细胞自发动员呈负相关,AMY、TG、CHE、WBC与骨髓源性干细胞自发动员呈正相关。(4)G-CSF可增强慢加急性乙型肝衰竭患者的骨髓源性干细胞动员,并提高存活率。